Об утверждении Технического регламента "Требования к безопасности лекарственных средств"

      В целях реализации Закона Республики Казахстан от 9 ноября 2004 года "О техническом регулировании" Правительство Республики Казахстан ПОСТАНОВЛЯЕТ:
      1. Утвердить прилагаемый Технический регламент "Требования к безопасности лекарственных средств".
      2. Настоящее постановление вводится в действие по истечении шести месяцев со дня первого официального опубликования.

      Премьер-Министр
      Республики Казахстан                       К. Масимов

Утвержден         
постановлением Правительства 
Республики Казахстан    
от 14 июля 2010 года № 712  

Технический регламент
"Требования к безопасности лекарственных средств"

1. Область применения

      1. Настоящий Технический регламент (далее - Технический регламент) разработан в целях реализации Закона Республики Казахстан от 9 ноября 2004 года "О техническом регулировании" и устанавливает требования к лекарственным средствам.
      2. Объектами регулирования настоящего Технического регламента являются лекарственные средства, входящие в Единую товарную номенклатуру внешнеэкономической деятельности таможенного союза.
      3. Положения Технического регламента распространяются на субъекты здравоохранения, осуществляющие фармацевтическую деятельность независимо от их организационно-правовой формы.
      4. Виды продукции, подпадающие под действие настоящего Технического регламента и их коды по Единой товарной номенклатуре внешнеэкономической деятельности таможенного союза (далее по тексту - коды ТН ВЭД ТС) указаны в приложении 1 к настоящему Техническому регламенту.
      5. Классификация медицинских иммунобиологических препаратов приведена в приложении 2 к настоящему Техническому регламенту.
      6. К объектам Технического регламента не относятся:
      1) лекарственные средства, используемые в ветеринарии;
      2) радионуклиды в форме изолированных источников;
      3) цельная кровь, плазма или клетки крови человеческого происхождения;
      4) средства по обеспечению промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности и безопасности других видов при производстве лекарственных средств, требования к которым регламентируются другими нормативными документами.
      7. Особенности обращения лекарственных средств, содержащих наркотические средства, психотропные вещества и прекурсоры, подлежащие контролю на территории Республики Казахстан, регулируются законодательством Республики Казахстан в сфере оборота наркотических средств, психотропных веществ и прекурсоров.
      8. К опасным факторам (рискам), возникающим в процессе жизненного цикла лекарственных средств, относятся:
      1) потеря качественных характеристик под воздействием факторов внешней среды;
      2) наличие в составе несовместимых активных веществ;
      3) наличие в составе запрещенных к применению в Республике Казахстан красящих и вспомогательных веществ;
      4) контаминация (загрязнение) лекарственных средств;
      5) отсутствие достоверной информации о лекарственном средстве.
      9. Идентификация лекарственных средств проводится с целью определения идентичности продукции нормативной документации на лекарственное средство и информации, указанной в инструкции по медицинскому применению, путем:
      1) визуального осмотра;
      2) установления тождественности наименования лекарственного средства;
      3) установления данных сертификационных испытаний;
      4) установления тождественности свойств (физических, химических, биологических и иных) и методов их измерения;
      5) идентичности информации на лекарственное средство, представленной в виде маркировки на упаковке, инструкции по медицинскому применению, сертификату соответствия;
      6) определения кода ТН ВЭД ТС.

2. Термины и определения

      10. В настоящем Техническом регламенте используются понятия, регламентированные законодательством в области технического регулирования и в области здравоохранения, а также следующие термины и определения:
      1) аллергенные продукты - препараты преимущественно природного происхождения, содержащие компоненты, которые могут вызвать или провоцировать аллергические заболевания;
      2) вакцины - препараты, содержащие антигенные субстанции, способные индуцировать специфический и активный иммунитет у человека против инфекционного агента или токсина, или полученного из них антигена;
      3) валидация - документированное подтверждение того, что процессы, выполняемые в рамках установленных требований, могут осуществляться эффективно и с воспроизводимыми результатами;
      4) ангро-продукт лекарственного средства - лекарственное средство, в крупной фасовке, предназначенное для производства, изготовления, фасовки, обработки, окончательной упаковки и маркировки;
      5) разработка лекарственного средства - научный поиск, проведение доклинических (неклинических) исследований перспективных субстанций на предмет их безопасности, доклинических (неклинических) исследований готовых лекарственных форм, клинических исследований и получение разрешения на производство;
      6) балк-продукт лекарственного средства - дозированное лекарственное средство, прошедшее все стадии технологического процесса, за исключением окончательной упаковки;
      7) лекарственные средства - средства, представляющие собой или содержащие фармакологически активные вещества, предназначенные для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, а также изменения состояния и функций организма: лекарственная субстанция, лекарственное сырье природного происхождения, лекарственные ангро- и балк-продукты, лекарственные препараты, медицинские иммунобиологические препараты, парафармацевтики;
      8) упаковка лекарственного средства - средство или комплекс средств, обеспечивающих их защиту от повреждений и потерь, а также предохраняющих окружающую среду от загрязнений.
      Упаковка состоит из первичной (внутренней) и вторичной (наружной) упаковки:
      первичная (внутренняя) упаковка - это упаковка, непосредственно соприкасающаяся с лекарственной формой;
      вторичная (наружная) упаковка - это упаковка, в которую помещается лекарственный препарат в первичной упаковке;
      9) торговое наименование лекарственного средства - название, под которым регистрируется лекарственное средство;
      10) иммунные сыворотки - препараты, содержащие иммуноглобулины человека или животных, полученные при помощи различных технологий;
      11) доклиническое (неклиническое) исследование - химические, физические, биологические, микробиологические, фармакологические, токсикологические и другие экспериментальные научные исследования или серия исследований по изучению испытываемого вещества или физического воздействия, средств, методов и технологий профилактики, диагностики и лечения заболеваний, в целях изучения специфического действия и (или) безопасности для здоровья человека;
      12) клиническое исследование - исследование с участием человека в качестве субъекта, проводимое для выявления или подтверждения безопасности и эффективности средств, методов и технологий профилактики, диагностики и лечения заболеваний;
      13) номер серии - цифровое, буквенное или буквенно-цифровое обозначение, позволяющее специфически идентифицировать серию лекарственного средства и определить полную последовательность производственных и контрольных операций;
      14) стикер (наклейка) - дополнительная этикетка на упаковке, содержащая информацию о лекарственном средстве на государственном и русском языках;
      15) маркировка - текст, товарные знаки, условное обозначение и рисунки, несущие информацию для потребителя и нанесенные на этикетки, контрэтикетки, кольеретки, ярлыки, наклейки (стикеры), упаковку лекарственного средства;
      16) товарный знак - зарегистрированное в Республике Казахстан обозначение, служащее для отличия лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники одних производителей от однородной продукции других производителей.

3. Условия обращения лекарственных средств на рынке

      11. При обращении лекарственных средств должны соблюдаться требования к безопасности лекарственных средств, регламентированные настоящим Техническим регламентом.
      12. Не допускается реализация лекарственных средств:
      1) не прошедших государственную регистрацию в Республике Казахстан, за исключением лекарственных субстанций, произведенных в условиях Надлежащей производственной практики;
      2) с истекшим сроком годности;
      3) несоответствующих требованиям настоящего Технического регламента;
      4) без сертификата соответствия;
      5) медицинскими работниками в медицинских организациях, за исключением случаев предусмотренных законодательством Республики Казахстан;
      6) через склады временного хранения лекарственных средств;
      7) без рецепта врача, предусмотренных для отпуска по рецепту;
      8) выявленных фальсифицированных, контрафактных;
      9) без полной и достоверной информации для потребителя (маркировки, инструкции по медицинскому применению).

4. Требования к безопасности лекарственных средств

      13. Лекарственные средства должны:
      1) соответствовать требованиям по показателям, приведенным в Перечне характеристик (показателей), подлежащих контролю при сертификации лекарственных средств согласно приложению 3 к настоящему Техническому регламенту;
      2) иметь оптимальную лекарственную форму;
      3) содержать совместимые компоненты, безопасные активные и вспомогательные вещества;
      4) соответствовать требованиям Государственной фармакопеи Республики Казахстан (далее - ГФ РК) и фармакопей, признанных действующими в Республике Казахстан, или стандартов организации;
      5) иметь безопасную тароукупорочную систему (инертность материалов, герметичность и функциональность), обеспечивающую стабильность готового лекарственного средства в течение установленного срока годности при регламентируемых условиях;
      6) снабжаться необходимым объемом информации по безопасности готового лекарственного средства, указанной в инструкции по медицинскому применению и при маркировке упаковки;
      7) быть стабильны в течение срока годности;
      8) применяться по медицинским показаниям, с учетом противопоказаний, предостережений, взаимодействия с другими лекарственными средствами;
      9) храниться в условиях, обеспечивающих соответствие физико-химических, фармакологических свойств.

5. Требования к безопасности процесса разработки
лекарственных средств

      14. При разработке нового лекарственного средства:
      1) должна быть обеспечена безопасность лекарственного средства путем осуществления надлежащей оценки потенциальных рисков, влияющих на эффективность и качество при воздействии его на организм человека;
      2) выбраны оптимальные пути решения по уменьшению вредного воздействия готового лекарственного средства на организм человека.
      15. Исследования (испытания), планируемые и осуществляемые в процессе разработки лекарственного средства, должны определять показатели (характеристики), влияющие на безопасность разрабатываемого лекарственного средства. Результаты исследований (испытаний) должны наглядно демонстрировать безопасность лекарственного средства.
      16. На стадии разработки комплекс мер по обеспечению безопасности включает следующее:
      1) структура активного вещества, включая конфигурацию, конформацию и возможную изомерию молекулы, должна быть однозначно доказана современными методами исследования;
      2) методами оценки соотношения "структура-активность" должны быть установлены фрагменты молекулы, ответственные за проявление токсичности;
      3) должны быть определены важнейшие физико-химические характеристики активного вещества, влияющие на его безопасность;
      4) профиль примесей новой лекарственной субстанции должен быть установлен на основе научной оценки химических реакций синтеза, а также смеси примесей, вносимых из сырья, и возможных продуктов разложения; при изменении схемы синтеза лекарственной субстанции профиль примесей должен быть установлен повторно;
      5) на основании анализа химической структуры примесей и последующих исследований (испытаний) на генотоксичность должны быть выявлены соединения, потенциально способные к проявлению генотоксичных свойств (азоксисоединения, нитрозосоединения, соединения, подобные афлотоксину и другие);
      6) исходные вещества и материалы, используемые для получения активных веществ, должны иметь степень химической чистоты, соответствующую поставленным целям, для активных компонентов биологического происхождения - биологической (микробиологической, вирусологической, прионовой) чистоты;
      7) если в качестве исходных веществ использованы вещества, известные токсическими свойствами (например, генотоксиканты и (или) канцерогены), то должны быть рассмотрены любые доступные варианты получения новой лекарственной субстанции, не приводящие к остаточным токсическим примесям, за исключением отсутствия альтернативных путей синтеза, либо невозможности применения других исходных веществ;
      8) в случае невозможности полного удаления токсичных примесей из лекарственной субстанции должно быть гарантировано снижение остаточных примесей до допустимого (приемлемого) уровня в результате прилагаемых технических усилий (например, стадий очистки);
      9) в процессе получения новой лекарственной субстанции не должны быть использованы органические растворители 1 класса токсичности, регламентированные Директивой Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для применения у человека (International Conference on Harmonization of technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) (ICH) "Классификация остаточных растворителей по степени риска "Руководящие указания по примесям: остаточные растворители" Комитета по патентованным лекарственным средствам (Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) CPMP/ICH/283/95, за исключением случаев их применения в производстве высокоэффективных лекарственных средств;
      10) методики испытаний новой лекарственной субстанции должны быть валидированы;
      11) нормирование содержания примесей в новой лекарственной субстанции (родственные примеси, остаточные растворители, тяжелые металлы и другие) должно проводиться на основе токсикологической оценки примесей;
      12) нормирование родственных примесей должно проводиться не только по содержанию идентифицированных примесей, содержанию неинтифицированных примесей, но и сумме примесей;
      13) нормирование остаточных растворителей должно проводиться в соответствии с требованиями ГФ РК во всех случаях их применения в процессе получения лекарственной субстанции;
      14) стабильность активных компонентов живых аттенуированных вакцин и анатоксинов должна быть изучена для исключения версии в исходной вирулентности штамм или токсин;
      15) стабильность новой лекарственной субстанции должна быть подтверждена в соответствии с установленными требованиями в стрессовых, ускоренных и долгосрочных испытаниях;
      16) стабильность субстанций биологического происхождения должна быть изучена в испытаниях при промежуточных условиях и долгосрочных испытаниях;
      17) испытания светочувствительности новой лекарственной субстанции должны быть неотъемлемой частью стрессовых испытаний;
      18) период переконтроля для устойчивых субстанций и срок хранения для малоустойчивых субстанций, в том числе субстанций биологического происхождения, должен быть установлен на основании результатов долгосрочных испытаний стабильности;
      19) должны быть разработаны специальные требования к хранению светочувствительных субстанций, субстанций, легко гидролизующихся под воздействием влаги воздуха, субстанций, не подлежащих замораживанию.
      17. На стадии фармацевтической разработки комплекс мер по обеспечению безопасности включает следующее:
      1) при введении в рецептуру нового активного вещества должна быть доказана совместимость и фармакологическая эффективность и как следствие его безопасность в готовой лекарственной форме;
      2) если имеется необходимость введения в рецептуру лекарственного средства новых вспомогательных веществ, должна быть доказана их безопасность в виде чистого вещества и в составе готовой лекарственной формы;
      3) новые вспомогательные вещества не должны ухудшать показатели фармакокинетики лекарственного средства;
      4) дозы, способы введения и лекарственная форма разрабатываемого лекарственного препарата должны исключить риски проявления побочных действий, осложнений и токсического действия, связанные с несовместимостью доз, способов введения и лекарственной формы с физиологическими параметрами человека;
      5) технология производства лекарственной субстанции, эксципиентов, готовой лекарственной формы должна быть отработана с учетом исключения риска фармацевтической несовместимости, сверхнормативного содержания микробов, вирусов и пирогенов, прионовой безопасности.
      18. Процесс разработки лекарственного средства должен быть валидирован, что предполагает формирование документально оформленных доказательств, обеспечивающих высокую степень уверенности, что в результате процесса будет изготовлен продукт, полностью отвечающий требованиям безопасности для человека.
      19. Валидационный процесс включает разработку протокола, расширенный и частый отбор проб, планирование испытаний с акцентом на установление однородности в рамках одной серии, последовательное повышение качества лекарственного средства не менее, чем в трех сериях, анализ всех отклонений, отчет об испытаниях с обоснованием, демонстрацию возможностей нового лекарственного средства.
      20. При разработке лекарственного средства должно действовать надлежащее управление процедурой разработки лекарственных средств, которое является систематическим процессом оценки, контроля, сообщения, обзора и внедрения корректирующих мероприятий.

6. Требования к безопасности процесса проведения доклинических
(неклинических) исследований лекарственных средств

      21. Доклинические (неклинические) исследования проводят с целью оценки безопасности нового биологически активного вещества или готового лекарственного средства из него.
      22. Доклинические (неклинические) исследования проводятся на этапе разработки лекарственных субстанций и этапе разработки готовой лекарственной формы.
      23. На стадии доклинических (неклинических) исследований комплекс мер по обеспечению безопасности включает систематизацию, анализ данных и оценку:
      1) токсичности субстанции и готовой лекарственной формы при однократном введении;
      2) токсичности субстанции и готовой лекарственной формы при многократном введении (подострой и хронической);
      3) репродуктивной токсичности (фертильности, эмбрио- и фетотоксичности, тератогенности, пери- и постнатальной токсичности) субстанции и готовой лекарственной формы;
      4) генотоксичности субстанции и готовой лекарственной формы;
      5) мутагенного потенциала субстанции и готовой лекарственной формы;
      6) канцерогенного потенциала субстанции и готовой лекарственной формы;
      7) токсикокинетики субстанции и готовой лекарственной формы;
      8) фармакодинамики субстанции и готовой лекарственной формы с целью выявления нежелательного побочного действия;
      9) местной переносимости субстанции и готовой лекарственной формы, включая фототоксичность, раздражающее действие, местную гиперчувствительность;
      10) возможности развития привыкания и/или синдрома отмены лекарств при применении субстанции или готового лекарственного препарата;
      11) риска недостаточной фармакологической эффективности субстанции и готового лекарственного препарата;
      12) риска реверсии в исходную токсическую форму нетоксического биологического компонента;
      13) риска фармацевтической и фармакологической несовместимости с другими лекарственными средствами.
      24. Гарантией достоверности результатов доклинических (неклинических) исследований служит соблюдение правил доклинических (неклинических) исследований в Республике Казахстан, утвержденных приказом Министра здравоохранения Республики Казахстан от 19 ноября 2009 года № 745, а также проведенных в соответствии с международными правилами надлежащей лабораторной практики.

7. Требования к безопасности процесса проведения клинических
исследований и (или) испытаний лекарственных средств

      25. Клинические исследования являются одним из этапов процесса разработки лекарственного средства. Основная цель клинических исследований - установление безопасности лекарственного средства для человека, а также его возможных преимуществ перед известными аналогами.
      26. Клинические исследования и (или) испытания (далее - клинические исследования) фармакологических и лекарственных средств проводят с участием человека в качестве субъекта для выявления или подтверждения клинических, фармакологических, фармакодинамических эффектов исследуемого лекарственного препарата, выявления побочных действий, а также в целях изучения всасывания, распределения, биотрансформации и выведения для установления его безопасности.
      27. На стадии клинических исследований комплекс мер по обеспечению безопасности лекарственного средства включает следующее:
      1) оценку результатов химических, биологических и фармацевтических исследований лекарственного средства;
      2) оценку результатов доклинических (неклинических) исследований;
      3) оценку протокола клинического исследования;
      4) оценку брошюры исследователя и других необходимых документов;
      5) оценку отчета клинического исследования.
      28. С целью выявления безопасности лекарственного средства и его воздействия на жизнь и здоровье человека проводятся следующие виды исследований:
      1) биофармацевтические (исследования биодоступности; сравнительное исследование биодоступности и биоэквивалености; исследования корреляции вне живого организма (in vitro), внутри живого организма (in vivo); валидация биоаналитических и аналитических методик, используемых для исследований с участием человека);
      2) фармакокинетические с использованием биоматериалов человеческого происхождения (исследование связывания с белками плазмы крови; исследование метаболизма в печени и лекарственных взаимодействий и других);
      3) фармакокинетики у человека (исследования фармакокинетики у здоровых людей и начальной переносимости; исследования фармакокинетики у больных и начальной переносимости; исследование взаимосвязи фармакокинетических параметров и внутреннего фактора; исследование взаимосвязи фармакокинетических параметров и внешнего фактора; фармакокинетические исследования в отдельных группах пациентов);
      4) фармакодинамики у человека (исследования фармакодинамики у здоровых людей; исследования фармакодинамики у больных);
      5) безопасности и эффективности (контролируемые клинические исследования, связанные с заявляемыми показаниями к применению; неконтролируемые клинические исследования; анализ данных более чем одного исследования, включая любые формальные интегрированные виды анализа, мета-анализ);
      6) пострегистрационные клинические исследования, связанные с безопасностью применения лекарственного препарата, для аттенуированных вакцин исследования неблагоприятных эффектов индуцированного вакцинацией ослабленного инфекционного процесса.
      29. Клинические исследования прекращаются на любой фазе в случае появления данных о серьезном нежелательном воздействии лекарственного средства на организм человека.

8. Требования к безопасности процесса хранения и
транспортирования лекарственных средств

      30. Условия хранения лекарственных средств должны обеспечивать сохранность свойств, безопасность лекарственных средств на протяжении всего срока их годности, предотвращение контаминации, перекрестной контаминации и пересортицы.
      31. Для обеспечения сохранения безопасности лекарственных средств, транспортирование необходимо осуществлять в условиях, чтобы:
      1) не была утрачена возможность их идентификации и оценки безопасности;
      2) не были контамированы другими лекарственными средствами (дозировками), веществами и сами не контаминировали;
      3) были приняты соответствующие меры предосторожности для предотвращения повреждений и хищений;
      4) были защищены и не подвергались чрезмерному воздействию факторов внешней среды (температура, свет, влажность) и другими отрицательными факторами.
      32. Хранение и транспортирование лекарственных средств должно соответствовать требованиям нормативно-технического документа по контролю за качеством и безопасностью лекарственного средства (далее - нормативный документ) и информации, указанной на упаковке и в инструкции по медицинскому применению с учетом их физико-химических свойств, а также в соответствии с правилами, утвержденными приказом Министра здравоохранения Республики Казахстан от 18 ноября 2009 года № 739.

9. Маркировка лекарственного средства

      33. Маркировка лекарственных средств должна отвечать требованиям Технического регламента "Требования к упаковке, маркировке, этикетированию и правильному их нанесению", утвержденного постановлением Правительства Республики Казахстан от 21 марта 2008 года № 277 и настоящего Технического регламента.
      34. Каждая единица упаковки (первичная, вторичная) должна иметь маркировку.
      35. Маркировка упаковки должна соответствовать нормативному документу и инструкции по медицинскому применению, согласованных и утвержденных при государственной регистрации лекарственного средства государственным органом в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники (далее - государственный орган).
      36. Маркировка и оформление упаковки должны быть едиными для каждой серии лекарственного средства и указываться на государственном и русском языках.
      Аутентичность текста на государственном и русском языках, соответствие нормативному документу на лекарственное средство и инструкции по медицинскому применению подтверждается при государственной регистрации лекарственного средства.
      Информация об организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Казахстан, указывается в инструкции по медицинскому применению.
      37. Маркировка упаковки наносится четкими, разборчивыми, легко заметными и несмываемыми буквами, хорошо читаемым шрифтом и должна сохраняться в течение всего срока годности лекарственного средства.
      38. Маркировка вторичной упаковки, а при ее отсутствии - первичной упаковки должна включать следующую информацию:
      1) торговое наименование лекарственного средства;
      2) международное непатентованное название на русском или английском языках (при наличии);
      3) наименование организации-производителя лекарственного средства, адрес, товарный знак. Наименование организации-производителя и его адрес допускается указывать полностью или сокращенно (город, страна).
      4) наименование организации-производителя, являющегося держателем лицензии, если лекарственное средство произведено по лицензии, его адрес (город, страна);
      5) лекарственная форма с указанием массы, объема или количества доз в упаковке, дозировки;
      6) активные вещества и их количественный состав на единицу дозы или, в зависимости от лекарственной формы, на единицу объема или массы.
      В однокомпонентных лекарственных средствах, при условии аутентичности названия лекарственного средства и активного вещества и указании его дозировки, концентрации, активности - состав активных веществ не указывается;
      7) перечень вспомогательных веществ:
      для лекарственных средств, предназначенных для парентерального введения, ингаляций, местного применения, глазных лекарственных форм, указывается перечень всех вспомогательных веществ;
      для инфузионных растворов указывается качественный и количественный состав всех вспомогательных веществ;
      для других лекарственных форм указывается перечень антимикробных консервантов, красителей, а также сахаров и этанола;
      8) способ применения и, в зависимости от лекарственной формы, путь введения (допускается не указывать способ применения для таблеток и капсул, предназначенных для приема внутрь);
      9) меры предосторожности;
      10) предупредительные надписи;
      11) условия хранения, особенности хранения;
      12) условия отпуска (по рецепту или без рецепта врача);
      13) номер серии лекарственного средства;
      14) дату производства (в случае, если не введена в номер серии);
      15) срок годности: "годен до (месяц, год)" или "до (месяц, год)";
      В случае написания срока годности "годен до (месяц, год)" или "до (месяц, год)" следует срок годности определять до 1 числа указанного месяца.
      16) штрих-код (при наличии).
      Допускается размещение дополнительной информации не рекламного характера, соответствующей инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, утвержденной государственным органом при государственной регистрации лекарственных средств.
      39. На первичной упаковке, вложенной во вторичную упаковку, указывается:
      1) торговое наименование лекарственного средства, с указанием дозировки, активности или концентрации;
      2) международное непатентованное название (при наличии);
      3) название организации-производителя лекарственного средства и (или) его товарный знак;
      4) номер серии лекарственного средства;
      5) срок годности "месяц, год";
      Допускается размещение дополнительной информации, идентичной информации, нанесенной на вторичную упаковку.
      40. При маркировке первичной упаковки небольшого размера (площадь одной стороны не превышает 10 см²), вложенных во вторичную упаковку:
      1) на ампуле, инсулиновом флаконе, шприц-тюбике, тюбик-капельнице, картридже указывается:
      торговое наименование лекарственного средства;
      масса или объем;
      дозировка, активность или концентрация;
      номер серии;
      срок годности "месяц, год";
      Допускается, при условии аутентичности написания на государственном и русском языках информации, перечисленной в настоящем пункте, приводить одно написание.
      41. Состав активных и вспомогательных веществ гомеопатических препаратов допускается указывать буквами латинского алфавита.
      42. Допускается на упаковке лекарственного растительного сырья приводить способ применения водного извлечения с описанием методики приготовления с указанием условий его хранения и срока использования.
      43. Допускается использование стикеров для ограниченного количества дорогостоящих, редко применяемых, орфанных препаратов.
      Маркировка на стикере должна соответствовать требованиям настоящего Технического регламента и утверждаться при государственной регистрации лекарственного средства государственным органом.
      44. Нанесение стикеров на упаковку осуществляется организацией-производителем.
      45. Ампулы с наркотическими средствами, психотропными веществами, перечисленными в Таблице II Списка наркотических средств и психотропных веществ, используемых в медицинских целях и находящихся под строгим контролем в соответствии с Законом Республики Казахстан от 10 июля 1998 года "О наркотических средствах, психотропных веществах, прекурсорах и мерах противодействия их незаконному обороту и злоупотреблению ими" должны иметь на капилляре ясно видимую двойную красную полосу.
      46. При маркировке балк-продукта лекарственного средства, произведенного иностранными организациями-производителями и расфасованного в упаковку (первичную, вторичную) организацией-производителем Республики Казахстан, на вторичной, а при ее отсутствии - на первичной упаковке дополнительно указывается:
      1) наименование, товарный знак иностранной организации-производителя, страны балк-продукта лекарственного средства;
      2) номер серии расфасованного лекарственного средства, присваиваемый организацией-производителем, осуществившей расфасовку, с учетом даты производства балк-продукта лекарственного средства;
      3) срок годности, который исчисляется от даты производства балк-продукта лекарственного средства.
      47. При маркировке комплекта лекарственного препарата с растворителем на вторичной упаковке следует дополнительно указывать название, объем, концентрацию, состав, номер серии растворителя. Срок годности указывается по наименьшему сроку годности компонента (лекарственный препарат, растворитель), входящего в комплект.
      48. На упаковке (вторичной и (или) первичной) лекарственного средства обязательно наличие следующих надписей:
      1) "Для детей" - на лекарственных средствах, предназначенных для детей;
      2) "Гомеопатическое средство" - на гомеопатических лекарственных препаратах;
      3) "Продукция прошла радиационный контроль и безопасна" - на лекарственном растительном сырье;
      4) "Препарат прошел контроль и безопасен в отношении вирусов, передающихся парентеральным путем, в том числе вирусов иммунодефицита человека (1-го и 2-го типов) и гепатитов В и С" - на лекарственных средствах, полученных из органов и (или) тканей человека;
      5) "Парафармацевтики" - при государственной регистрации лекарственного средства в качестве парафармацевтика.
      49. Лекарственные средства, полученные на основе генетически модифицированных источников, должны иметь соответствующие надписи: "Генетически модифицированные" или "На основе генетически модифицированных источников", или "Содержащие компоненты, полученные из генетически модифицированных источников".
      50. Упаковка лекарственного средства (вторичная и (или) первичная), требующего особых условий хранения, обращения и применения, оформляется соответствующими предупредительными надписями:
       обязательными: "Хранить в недоступном для детей месте" или "Беречь от детей";
      "Стерильно" - для стерильных лекарственных форм;
      для парентеральных лекарственных средств должен быть указан способ (путь) введения ("Внутривенно", "Внутримышечно", "Для инфузий", "Подкожно"), если лекарственное средство может вводиться тремя и более способами допускается указывать "Для инъекций".
      Допускается на первичной упаковке способ (путь) введения указывать сокращенно ("Внутривенно (в/в)", "Внутримышечно (в/м)");
      объясняющими требования безопасности, меры предосторожности при транспортировании, хранении и применении: "Перед употреблением взбалтывать"; "Обращаться с осторожностью"; "Беречь от огня", "Не замораживать" (в случае необходимости).
      51. Наличие других предупредительных надписей на отдельные виды лекарственных форм должны соответствовать требованиям, предусмотренным соответствующими статьями ГФ РК.
      52. Для радиофармацевтических лекарственных препаратов упаковка (первичная и вторичная) маркируется в соответствии с Законами Республики Казахстан от 23 апреля 1998 года "О радиационной безопасности населения", от 14 апреля 1997 года "Об использовании атомной энергии" и должна отвечать следующим требованиям:
      1) маркировка на защитном контейнере дополнительно должна объяснять кодирование, приведенное на первичной упаковке, указывать количество единиц радиоактивности в дозе или в первичной упаковке на данный период времени и дату, а также количество единиц лекарственной формы (капсул) или количество миллилитров для жидкости;
      2) маркировка первичной упаковки должна содержать следующую информацию:
      торговое название или код лекарственного средства, включая название или химический символ радионуклида;
      номер серии и срок годности;
      международный символ радиоактивности;
      название и адрес организации-производителя лекарственного средства;
      количество единиц радиоактивности в соответствии с утвержденным нормативным документом.
      53. Маркировка медицинских иммунобиологических препаратов помимо информации, указанной в пунктах 38, 39, 40 настоящего Технического регламента, должна иметь следующую дополнительную информацию, характеризующую данный иммунобиологический препарат:
      1) для иммунных сывороток, указывают:
      групповое наименование (например, сыворотка, иммуноглобулин) с указанием специфичности;
      видовое происхождение (человек или вид животного, использованного для получения);
      технология получения (например, очищенная, концентрированная);
      физическое состояние (жидкая, сухая);
      дозировка;
      срок годности (не указывается на первичной упаковке с объемом 1 миллилитр и менее, вложенной в индивидуальную вторичную упаковку). Срок годности (указывается "число.месяц.год");
      для многодозовых упаковок - условия и срок использования после первого вскрытия;
      название и доза любого противомикробного консерванта или другого вспомогательного вещества, содержащегося в иммунной сыворотке;
      название вспомогательного вещества, способного вызвать какую-либо побочную реакцию;
      противопоказания при применении;
      2) для лиофильновысушенных иммунных сывороток:
      название или состав, а также количество необходимого растворителя;
      указание о необходимости немедленного использования после разведения или об условиях и сроке использования после регидратации;
      3) для вакцин:
      групповое наименование с указанием слова "Вакцина" и специфичности;
      технология получения (например, культуральная, аллантоисная, рекомбинантная, очищенная, концентрированная, адсорбированная);
      биологическое состояние (живая, инактивированная);
      физическое состояние (жидкая, сухая);
      название и количество антимикробного консерванта (если нужно);
      название антибиотика, адъюванта, вкусовой добавки или стабилизатора, присутствующих в вакцине;
      название вспомогательного вещества, способного вызвать какую-либо побочную реакцию и противопоказания при применении;
      для многодозовых первичных упаковок - условия и срок использования после первого вскрытия;
      4) для лиофилизированных вакцин дополнительно к информации, указанной в подпункте;
      3) настоящего пункта, указывают:
      название (или состав) и объем жидкости или жидких компонентов комплексной вакцины, добавляемых к лиофилизату;
      условия и срок использования вакцины после растворения;
      5) для аллергенных препаратов:
      биологическую активность и (или) содержание белка, и (или) концентрацию экстракта;
      название и количество добавленного антимикробного консерванта;
      для многодозовых первичных упаковок - условия и срок использования после первого вскрытия;
      6) для лиофилизированных аллергенных препаратов дополнительно к информации, указанной в подпункте 5) настоящего пункта, указывают:
      название, состав и объем добавляемой для регидратации жидкости;
      условия хранения и период времени в течение которого препарат должен быть использован после регидратации;
      информацию о стерильности (для не стерильных не указывается);
      название и количество адсорбента;
      7) для лечебно-профилактических фагов:
      наименование, состав и активность фагов;
      для многодозовых первичных упаковок - условия и срок использования после первого вскрытия;
      для многокомпонентных лекарственных препаратов - специфичность и активность каждого фага;
      8) для диагностических иммунобиологических препаратов:
       групповое наименование (например, диагностикум, антиген, сыворотка диагностическая);
      показания к применению, с указанием инфекции, возбудителя или антигена, для диагностики которых и с помощью каких методов (методик) применяется;
      природа и технология получения активного компонента;
      обозначения антигенов, антител, фагов в составе;
      физическое состояние (жидкое, сухое);
      для сыворотки дополнительно указывается: видовая, групповая, моноклональная, поливалентная.
      54. Штрих-код наносится на упаковку лекарственных средств в соответствии с приказом Комитета по стандартизации, метрологии и сертификации Министерства индустрии и торговли Республики Казахстан от 5 августа 2004 года № 217 "Государственный стандарт Республики Казахстан" Система штрихового кодирования продукции. Правила размещения штриховых кодов EAN на потребительских товарах и транспортных упаковках" СТ РК 1238-2004.
      55. Допускается:
      1) наносить на упаковку голографические и другие защитные знаки, дублировать текст маркировки с использованием азбуки Брайля (для лиц с ограниченными возможностями по зрению), размещать символы или пиктограммы, которые помогают разъяснить информацию потребителю;
      2) наносить текст инструкции по медицинскому применению непосредственно на упаковку лекарственного препарата, отпускаемого без рецепта врача;
      3) дополнительно наносить текст маркировки на других языках.
      56. Не разрешается наносить на упаковку сведения рекламного характера.
      57. Цветовое оформление дизайна упаковки лекарственного препарата одной и той же лекарственной формы, содержащего разные количества активных веществ, должно быть различным.
      58. Лекарственные препараты изготовленные в условиях аптеки отпускаются населению в первичной упаковке с соответствующей этикеткой, содержащей информацию для потребителя на государственном и русском языках и оформленной медицинской эмблемой (чаша со змеей).
      59. Каждая этикетка имеет соответствующее обозначение в зависимости от способа применения лекарственного препарата. Этикетки подразделяются на:
      1) "Внутреннее", "Внутреннее детское" - этикетки для лекарственных форм внутреннего применения;
      2) "Наружное" - этикетки для лекарственных форм наружного применения;
      3) "Для инъекций" - этикетки для лекарственных форм парентерального введения;
      4) "Глазные капли", "Глазная мазь" - этикетки для глазных лекарственных препаратов.
      60. Для уменьшения риска ошибок при отпуске лекарственного препарата на этикетке используются сигнальные цвета в виде цветной полосы на белом фоне:
      1) на этикетках для лекарственных форм внутреннего применения - зеленая;
      2) на этикетках для лекарственных форм наружного применения - оранжевая;
      3) на этикетках для глазных лекарственных препаратов - розовая;
      4) на этикетках для лекарственных форм парентерального введения - синяя.
      61. В зависимости от лекарственной формы этикетки для внутреннего или наружного применения подразделяются на следующие виды: "Микстура", "Капли", "Порошки", "Мазь", "Капли в нос", "Глазные капли", "Для инъекций".
      62. На этикетках для оформления лекарственных препаратов индивидуального изготовления указывается следующая информация:
      1) наименование аптеки;
      2) местонахождение (юридический адрес) аптеки;
      3) номер рецепта;
      4) фамилия, имя, отчество больного;
      5) обозначение в зависимости от лекарственной формы и способа применения в соответствии с пунктами 59 и 61 настоящего Технического регламента;
      6) подробный способ применения:
      для микстур: "по __ ложке __ раз в день __ еды";
      для капель внутреннего применения: "по __ капель __ раз в день __ еды";
      для порошков: "по __ порошку __ раз в день __ еды";
      для глазных капель: "по __ капель __ раз в день __ глаз";
      для других лекарственных форм, а также применяемых наружно, должно быть оставлено место для указания способа применения;
      7) дата изготовления;
      8) срок хранения (количество дней);
      9) цена;
      10) предупредительная надпись "Беречь от детей".
      На этикетках для оформления микстур, капель для внутреннего употребления, мазей, глазных капель, глазных мазей, кроме перечисленных обозначений, должны указываться обозначения, приведенные в пункте 59, а также соответствующие предупредительные надписи, приведенные в пункте 61 настоящего Технического регламента.
      63. На этикетках различных видов лекарственных форм дополнительно указывается следующая информация:
      1) предназначенные для инъекций - путь введения лекарства: "Внутривенно", "Внутривенно (капельно)", "Внутримышечно", "Подкожно";
      2) предназначенные для лечебных клизм: "Для клизм";
      3) предназначенные для дезинфекции: "Для дезинфекции", "Обращаться с осторожностью";
      4) предназначенные для детей: "Детское";
      5) предназначенные для новорожденных: "Для новорожденных";
      6) требующие особых условий хранения, обращения и (или) применения - на этикетках должны быть нанесены предупредительные надписи, предусмотренные в пунктах 61, 62, 63 настоящего Технического регламента.
      64. На этикетках для оформления лекарственных препаратов, изготовленных в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, дополнительно к информации, указанной в пунктах 62 и 63 настоящего Технического регламента, рядом с датой изготовления лекарства указывается серия, которая соответствует цифровому обозначению порядкового номера в журнале фасовочных работ.
      65. На этикетках для оформления лекарственных препаратов, изготовленных для медицинских организаций, дополнительно к информации, указанной в пунктах 62 и 63 настоящего Технического регламента, указывается:
      1) наименование медицинской организации, для которой предназначены;
      2) наименование отделения;
      3) подпись лица приготовившего, проверившего и отпустившего лекарственный препарат ("приготовил ________ "; "проверил _________"; "отпустил ________ ");
      4) номер анализа;
      5) состав лекарственной формы.
      66. На всех аптечных этикетках типографским способом отпечатываются предупредительные надписи, соответствующие каждой лекарственной форме:
      1) для микстур: "Хранить в прохладном и защищенном от света месте", "Перед употреблением взбалтывать";
      2) для мазей, глазных мазей и глазных капель, суппозиторий: "Хранить в прохладном и защищенном от света месте";
      3) для инъекций и инфузий: "Стерильно";
      4) требующие особых условий хранения, обращения и применения оформляются дополнительными этикетками "Обращаться с осторожностью"; "Беречь от огня".
      67. Лекарственные формы, имеющие в составе ядовитые вещества (ртути дихлорид, ртути цианид, ртути оксицианид) оформляются предупредительной этикеткой черного цвета с изображением черепа и скрещенных костей и с надписью белым шрифтом "ЯД" и "Обращаться с осторожностью". На этикетке указывается название ядовитого вещества и его концентрация.

10. Требования к безопасности при применении лекарственных
средств в информации для потребителя

      68. Лекарственный препарат должен поступать в обращение с информацией для потребителя, указанной в инструкции по медицинскому применению (далее по тексту - инструкция) на государственном и русском языках, вложенной в упаковку либо ее текст без сокращения может быть размещен на упаковке. Инструкция разрабатывается на каждую лекарственную форму.
      69. Инструкция может дополнительно содержать информацию и на других языках.
      70. Инструкция утверждается государственным органом при государственной регистрации и предназначена для предоставления достоверной и исчерпывающей информации о лекарственном препарате, обеспечения безопасного и рационального его применения и назначения, а также в целях защиты потребителей от отрицательных последствий, которые могут наступить в результате неправильного применения.
      71. Текст инструкции составляется с использованием четких и понятных для потребителя терминов, отражающих необходимые медицинские и научные данные и должен соответствовать краткой характеристике лекарственного препарата.
      72. В тексте инструкции отражается информация в соответствии с приложением 4 к настоящему Техническому регламенту.
      73. Текст Инструкции не должен содержать информацию рекламного характера.
      74. Для безопасного медицинского применения лекарственного препарата текст инструкции по медицинскому применению должен содержать следующие сведения о лекарственном препарате:
      1) торговое наименование;
      2) международное непатентованное название;
      3) лекарственная форма;
      4) состав с указанием:
      активных веществ и их количественного состава на единицу дозирования или, в зависимости от лекарственной формы, на единицу объема или массы;
      вспомогательных веществ независимо от их природы и используемого количества, включая красители, консерванты, адъюванты, стабилизаторы, загустители, эмульгаторы, корригенты и другие вещества, входящие в состав оболочки препарата;
      5) описание внешнего вида, запаха, вкуса;
      6) фармакотерапевтическую группу согласно анатомо-терапевтическо-химической классификации лекарственных препаратов (код АТХ), рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ);
      7) фармакологические свойства:
      фармакокинетика - указываются сведения о всасывании, распределении, метаболизме и выведении препарата из организма;
      фармакодинамика - указываются механизм действия, основные фармакологические, химиотерапевтические и иные биологические свойства препарата (без предоставления описания результатов исследований на животных и людях);
      8) показания к применению где указывается:
      назначение препарата - профилактическое, диагностическое, лечебное;
      перечень заболеваний и синдромов, при которых препарат рекомендован для медицинского применения, возможность применения у детей с указанием возраста;
      "Применять строго по назначению врача" в случаях, исключающих самостоятельное использование препарата пациентом;
      9) способ применения и дозы, где указываются:
      разовая и суточная дозы, способ применения, пути введения, кратность и время приема, соотношение с приемом пищи, рекомендуемая диета, продолжительность курса лечения, возможность и целесообразность повторения курсов лечения, продолжительность перерывов между курсами и другое;
      максимальная разовая и суточная дозы для детей указываются с учетом возраста, массы и (или) поверхности тела;
      действия, в случае пропуска очередного приема препарата;
      10) побочные действия, где указывается:
      нежелательные явления и осложнения, возможные у больного в процессе лечения, а также связанные с особенностью фармакологических свойств препарата, отклонением от рекомендованных методов введения;
      указание по возникновению риска отмены;
      указания об основных мероприятиях по предупреждению и лечению побочных действий;
      11) противопоказания - приводится перечень заболеваний и состояний (индивидуальная непереносимость, повышенная чувствительность), при которых назначение препарата противопоказано, в том числе при беременности и лактации, детям (с указанием возраста);
      12) лекарственное взаимодействие:
      фармацевтическое - указываются физически и химически несовместимые комбинации;
      фармакокинетическое - указывается изменение фармакокинетики лекарства в организме (всасывание, распределение, связывание с белками, метаболизм, выведение);
      фармакодинамическое - указываются изменения фармакологического эффекта одного или нескольких препаратов при одновременном их применении, проявляющиеся в виде синергизма или антагонизма;
      перечисляются возможные проявления других видов взаимодействия препарата (например, с табаком, алкоголем, пищевыми продуктами);
      13) особые указания:
      при отсутствии противопоказаний указывается возможный риск, связанный с применением препарата у пациентов различных возрастных групп (дети (с указанием возраста) и люди пожилого возраста), у пациентов с определенными категориями заболеваний;
      во время беременности или лактации;
      особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами;
      специальные предупреждения и меры предосторожности при применении препарата;
      14) передозировка (интоксикация) препаратом - указываются признаки (краткое клиническое описание симптомов) и неотложные меры помощи при этом, в том числе на догоспитальном этапе;
      15) форма выпуска и упаковка:
      указывается лекарственная форма (например, таблетка, раствор, мазь);
      количество единиц лекарственной формы в упаковке;
      16) условия хранения - указываются условия, обеспечивающие сохранность препарата в течение установленного срока годности (температура, защита от света, огнеопасность, условия хранения после первого вскрытия упаковки и другие);
      17) указание "Хранить в недоступном для детей месте";
      18) срок хранения, при необходимости срок хранения после первого вскрытия упаковки;
      предупреждения о визуальных признаках непригодности препарата;
      указание "Не применять по истечении срока годности";
      19) условия отпуска из аптек (по рецепту, без рецепта);
      20) организация-производитель:
      наименование и местонахождение (юридический адрес) организации-производителя;
      наименование и адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей, в следующих случаях:
      если юридический адрес организации-производителя не совпадает с юридическим адресом организации, принимающей претензии от потребителей;
      если лекарственное средство произведено в другой стране.
      Отсутствие в инструкции по медицинскому применению юридического адреса организации, принимающей претензии от потребителей, означает, что претензии принимаются по юридическому адресу организации-производителя, при условии, что организация-производитель расположена на территории Республики Казахстан.

11. Подтверждение соответствия

      75. Подтверждение соответствия лекарственных средств в Республике Казахстан носит обязательный характер и осуществляется в соответствии с постановлением Правительства Республики Казахстан от 4 февраля 2008 года № 90 "Об утверждении Технического регламента "Процедуры подтверждения соответствия" в форме проведения обязательной сертификации.
      Подтверждение соответствия иммунобиологических препаратов и лекарственных форм, изготовленных в условиях аптеки, носит добровольный характер.
      76. При проведении сертификации лекарственных средств
рекомендуемыми являются следующие схемы сертификации:
      1) для проведения сертификации серийно выпускаемых отечественных лекарственных средств - схемы 3, 4, 5;
      2) для проведения сертификации серийно выпускаемых импортируемых лекарственных средств - схемы 2, 5;
      3) для проведения сертификации партии отечественных или импортируемых лекарственных средств - схема 7.
      77. Схемы 1, 6, 8, 9 и 10 при проведении сертификации лекарственных средств не применяют.
      78. Испытания проводятся по перечню показателей и методикам, предусмотренным нормативным документом на лекарственное средство в соответствии с приложением 3 к настоящему Техническому регламенту, а также по альтернативным методикам, утвержденным государственной экспертной организацией в сфере обращения лекарственных средств.

12. Переходные положения

      79. Со дня введения в действие настоящего Технического регламента, обеспечение безопасности лекарственных средств в Республике Казахстан должно осуществляться в соответствии с установленными в нем требованиями.
      80. Применяемые для выполнения требований настоящего Технического регламента нормативные документы по стандартизации и иные документы государственных органов, формируемые в пределах их компетенции, подлежат гармонизации в порядке, установленном законодательством Республики Казахстан в области технического регулирования.
      81. Настоящий Технический регламент вводится в действие по истечении шести месяцев со дня первого официального опубликования.
      82. Лекарственные средства, зарегистрированные и разрешенные к медицинскому применению в Республике Казахстан до вступления в действие настоящего Технического регламента разрешаются к обращению на территории Республики Казахстан в упаковке с маркировкой и инструкцией по медицинскому применению до окончания срока государственной регистрации.

Приложение 1      
к Техническому регламенту
"Требования к безопасности
лекарственных средств"  

Виды продукции, подпадающие под действие
Технического регламента
"Требования к безопасности лекарственных средств"

Приложение 2      
к Техническому регламенту 
"Требования к безопасности 
лекарственных средств"  

Классификация медицинских иммунобиологических препаратов

Приложение 3      
к Техническому регламенту 
"Требования к безопасности 
лекарственных средств"  

Перечень характеристик (показателей), подлежащих контролю при
сертификации лекарственных средств

      Перечень определяемых характеристик (показателей) для испытания конкретного лекарственного средства/биологического препарата устанавливается в соответствии с аналитическим нормативным документом на конкретную продукцию

Приложение 4       
к Техническому регламенту 
"Требования к безопасности 
лекарственных средств"  

Вспомогательные вещества, допустимые пределы их содержания
в лекарственных препаратах и информация, которая должна
отражаться в инструкции по медицинскому применению

      Примечание:
      * Независимо от количественного содержания вспомогательных веществ, информация, указанная в колонке 5, должна отражаться в инструкции по медицинскому применению.
      ** Информация, указанная в колонке 6, предназначена для экспертов при проведении специализированной экспертизы лекарственного средства