В соответствии с
Указом
Президента Республики Казахстан, имеющим силу Закона, от 23 ноября 1995 года N 2655 "О лекарственных средствах",
Законом
от 10 июня 2003 года "О системе здравоохранения" и во исполнение постановлений Правительства Республики Казахстан от 10 января 2002 года
N 22
"Вопросы Комитета фармации, фармацевтической и медицинской промышленности" и от 2 октября 2002 года
N 1081
"Отдельные вопросы Республиканского государственного казенного предприятия "Центр лекарственных средств "Дарi-дармек" Министерства здравоохранения Республики Казахстан", в целях обеспечения государственного
контроля за безопасностью, эффективностью и качеством лекарственных средств,
1. Утвердить прилагаемые:
1) Правила государственной регистрации, перерегистрации лекарственных средств, в том числе медицинских изделий и внесения изменений в регистрационное досье на лекарственные средства, в том числе медицинские изделия в Республике Казахстан;
2) Правила проведения экспертизы лекарственных средств, в том числе медицинских изделий при государственной регистрации, перерегистрации и внесении изменений в регистрационное досье.
2. Признать утратившими силу приказы Министерства здравоохранения, образования и спорта Республики Казахстан, Председателя Агентства Республики Казахстан по делам здравоохранения и Министра здравоохранения Республики согласно приложению.
3. Контроль за исполнением настоящего приказа возложить на Вице-министра здравоохранения А.Т. Айдарханова.
4. Настоящий приказ вступает в силу с момента его государственной регистрации в Министерстве юстиции Республики Казахстан.
Министр
Приложение
к приказу Министра здравоохранения
Республики Казахстан
от 25 августа 2003 г. N 635
"Об утверждении нормативных правовых
актов, регламентирующих государственную
регистрацию, перерегистрацию и внесение
изменений в регистрационное досье и
экспертизу лекарственных средств, в том
числе медицинских изделий в
Республике Казахстан"
Перечень
утративших силу приказов
1. Приказ Министерства здравоохранения, образования и спорта Республики Казахстан от 30 апреля 1999 года N 226 "Правила государственной регистрации лекарственных, лечебно-диагностических и косметических средств, изделий медицинского назначения, медицинской техники и продуктов лечебно-профилактического питания" (Государственная регистрация в Министерстве юстиции Республики Казахстан 17 мая 1999 года N 759).
2. Приказ Агентства Республики Казахстан по делам здравоохранения от 16 октября 2001 года N 947/1 "О внесении изменений и дополнений в приказ Министерства здравоохранения, образования и спорта Республики Казахстан от 30 апреля 1999 года N 226" (Государственная регистрация в Министерстве юстиции Республики Казахстан 2 ноября 2001 года N 1665. Опубликован в журнале "Фармация Казахстана" 2001 год, N 7).
3. Приказ Министерства здравоохранения Республики Казахстан от 19 марта 2003 года N 222 "О внесении дополнений в приказ Министерства здравоохранения, образования и спорта Республики Казахстан от 30 апреля 1999 года N 226 "О Правилах государственной регистрации лекарственных, лечебно-диагностических и косметических средств, изделий медицинского назначения, медицинской техники и продуктов лечебно-профилактического питания" (Государственная регистрация в Министерстве юстиции Республики Казахстан 7 апреля 2003 года N 2231. Направлен для опубликования в "Официальную газету" 13 августа 2003 года).
Утверждены
приказом Министра здравоохранения
Республики Казахстан
Правила
государственной регистрации, перерегистрации
лекарственных средств, в том числе медицинских
изделий и внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
1. Общие положения
1. В настоящих Правилах используются следующие основные понятия:
1) балк-продукт - дозированное лекарственное средство, прошедшее все стадии технологического процесса изготовления лекарственного препарата, кроме окончательной упаковки;
2) безопасность - отсутствие недопустимого риска, связанного с возможностью нанесения вреда здоровью людей;
3) биодоступность - скорость и степень, с которой активная субстанция или ее активная часть абсорбируется из лекарственной формы и становится доступной в месте ее предполагаемого действия;
4) биоэквивалентность - сравнительная характеристика двух лекарственных средств при одинаковых условиях, которая подтверждает их фармацевтическую и биологическую эквивалентность в отношении эффективности и безопасности после использования в одинаковых молярных дозах;
5) воспроизведенное лекарственное средство (генерик) - лекарственный продукт, обладающий доказанной терапевтической взаимозаменяемостью с оригинальным лекарственным продуктом аналогичного состава, выпускаемый иным, нежели разработчик оригинального, производителем без лицензии разработчика;
6) государственная регистрация лекарственного средства, в том числе медицинского изделия - внесение лекарственного средства, в том числе медицинского изделия на определенный срок в Государственный реестр лекарственных средств Республики Казахстан;
7) государственная перерегистрация лекарственного средства, в том числе медицинского изделия - продление срока действия государственной регистрации на период от одного до пяти лет, которая сопровождается выдачей нового регистрационного удостоверения под прежним регистрационным номером, а также внесением соответствующей записи в Государственный реестр лекарственных средств;
8) гомеопатический препарат - одно- или многокомпонентное лекарственное средство, содержащее сверхмалые дозы веществ растительного, животного, минерального происхождения, изготовленное или произведенное по специальной технологии, применяемое по гомеопатическим правилам при нетрадиционных методах лечения;
9) доклинические испытания - химические, физические, биологические, микробиологические, фармакологические и другие экспериментальные научные испытания лекарственных средств на животных с целью изучения специфического действия безопасности лекарственного средства;
10) заявитель - юридическое или физическое лицо, выразившее желание зарегистрировать лекарственное средство, в том числе медицинское изделие в Республике Казахстан;
11) качество лекарственного средства - интегральный показатель, включающий в себя соответствие всех контролируемых параметров лекарственного средства требованиям нормативных документов, а также совокупность его свойств и характеристик, отвечающих ожиданиям потребителя;
12) клинические исследования - исследование с участием человека в качестве испытуемого, проводимое для выявления или подтверждения клинических, фармакологических и/или других фармакодинамических эффектов исследуемого лекарственного препарата, и/или выявления всех побочных реакций на него, и/или для изучения его всасывания, распределения, биотрансформации и выведения в целях установления его безопасности и эффективности;
13) комиссия по медицинским изделиям - экспертная комиссия, которая проводит научную специализированную экспертизу безопасности, эффективности и качества медицинского изделия;
14) лекарственная субстанция - вещества различного происхождения, обладающие фармакологической активностью, используемые для производства и изготовления лекарственных препаратов;
15) лекарственное растительное сырье - части растений (корни, корневища и клубни, трава, цветки, плоды и семена, стебли, кора, листья), содержащие биологически активные вещества и используемые как лекарственные средства, а также для производства и изготовления лекарственных препаратов;
16) медицинские изделия - изделия медицинского назначения и медицинская техника;
17) медицинские иммунобиологические препараты - препараты для специфической профилактики, диагностики и лечения инфекционных и иммунных (включая аллергические) заболеваний, для диагностики при помощи иммунологических методов других заболеваний и физиологических состояний, для индикации инфекционных агентов и их антигенов в объектах внешней среды, препараты крови (независимо от способа получения), а также лекарственные химически не точно охарактеризованные средства, оказывающие лечебный и профилактический эффект через иммунную систему;
18) новое лекарственное средство - лекарственное средство, впервые разрешенное к медицинскому применению в Республике Казахстан;
19) нормативно-техническая документация - документ, устанавливающий комплекс норм качества лекарственного средства, методик его определения, обеспечивающих одинаковую безопасность и эффективность лекарственного средства независимо от серии, а также постоянство и единообразие его производства, утвержденный Комитетом фармации, фармацевтической и медицинской промышленности Министерства здравоохранения Республики Казахстан (далее - Комитет фармации);
20) оригинальное (патентованное) лекарственное средство - лекарственное средство оригинального состава, имеющее охранные документы в Республике Казахстан;
21) парафармацевтики -
биологически активные добавки, содержащие в своем составе лекарственные средства в лечебных дозах;
22) регистрационное досье - комплект заявочных документов, представляемых заявителем при государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства, в том числе медицинского изделия;
23) регистрационный номер - кодовое обозначение, присваиваемое лекарственному средству, в том числе медицинскому изделию при государственной регистрации, под которым оно вносится в Государственный реестр лекарственных средств и сохраняется неизменным в течение всего периода пребывания лекарственного средства на фармацевтическом рынке Республики Казахстан;
24)
регистрационное удостоверение - документ, установленного образца который выдает заявителю Комитет фармации на зарегистрированное лекарственное средство, в том числе медицинское изделие;
25) эффективность - совокупность характеристик лекарственного средства, в том числе медицинского изделия, обеспечивающих достижение профилактического, диагностического и/или лечебного эффекта;
26) фармакологическая комиссия - экспертная комиссия, которая проводит научную специализированную экспертизу безопасности, эффективности лекарственных средств, оценку токсичности, влияния на репродуктивную функцию (эмбриотоксичность, тератогенность, мутагенность), концерогенности по результатам доклинических испытаний, клинических исследований и других испытаний, а также достоверности сведений, указанных в инструкции по клиническому применению лекарственного средства для специалистов и в инструкции по применению лекарственного средства для потребителя (аннотация-вкладыш);
27) фармакопейная комиссия - экспертная комиссия, которая проводит научную специализированную экспертизу качества лекарственных средств на предмет идентичности, содержания, чистоты, бактериологической чистоты, пирогенности, эндотоксичности, а также химической, фармацевтической, биологической эквивалентности воспроизведенных лекарственных средств, соответствия показателей качества нормативно-технической документации завода-изготовителя международным стандартам качества, маркировки и упаковки на предмет их достаточности для обеспечения сохранения качества лекарственного средства.
2. Настоящие Правила устанавливают основные требования к проведению государственной регистрации, перерегистрации и внесению изменений в регистрационное досье лекарственных препаратов, лекарственных субстанций, медицинских иммунобиологических препаратов, лекарственного растительного сырья, гомеопатических препаратов и парафармацевтиков
(далее - лекарственные средства), в том числе медицинских изделий в Республике Казахстан.
3. Государственную регистрацию, перерегистрацию и внесение изменений в регистрационное досье лекарственного средства, в том числе медицинского изделия осуществляет Комитет фармации.
4. Государственной регистрации, перерегистрации подлежат произведенные в Республике Казахстан, а также ввозимые на ее территорию лекарственные средства, в том числе медицинские изделия, включая:
1) оригинальные, а также воспроизведенные лекарственные средства (генерики) с указанием лекарственной формы, дозировки, концентрации и объема заполнения, количества доз в упаковке;
2) ввозимые балк-продукты лекарственных средств;
3) парафармацевтики;
4) лекарственные субстанции.
5. Государственной регистрации не подлежат лекарственные препараты, изготовленные в аптеках по рецептам врачей и по требованиям лечебно-профилактических организаций, также выставочные образцы медицинских изделий, не предназначенные для реализации и использования в Республике Казахстан.
6. Запрещается государственная регистрация лекарственных средств под одним названием, имеющих разный состав действующих веществ.
2. Основные требования к регистрационному досье
и порядок его предоставления
7. Государственная регистрация, перерегистрация лекарственного средства, в том числе медицинского изделия проводится на основании заявления, поданного в Комитет фармации согласно приложениям 1, 2 к настоящим Правилам.
К заявлению о государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства прилагается:
регистрационное досье в трех идентичных экземплярах согласно приложению 3 к настоящим Правилам,
образцы лекарственных средств в количествах, необходимых для проведения 3-кратного анализа, по методике, указанной в нормативно-технической документации, референс-стандарты, стандартные образцы лекарственных веществ и посторонних примесей.
При представлении на государственную регистрацию, перерегистрацию медицинского изделия прилагается:
регистрационное досье в двух экземплярах согласно приложению 4 к настоящим Правилам;
образцы изделий медицинского назначения в количествах, необходимых для проведения 3-х кратного анализа.
Заявитель представляет документ, подтверждающий оплату регистрационного сбора.
8. Регистрационное досье на лекарственное средство состоит из 4 частей:
часть I - общая документация;
часть II - химическая, фармацевтическая и биологическая документация;
часть III - фармакологическая и токсикологическая документация;
часть IV - клиническая документация.
9. Документы подшиваются в порядке, определенном в перечне, группируются по частям, страницы нумеруются по частям.
10. Для регистрации лекарственного препарата и его новых лекарственных форм, а также медицинского иммунобиологического препарата, не фармакопейного (неофициального) лекарственного растительного сырья или неофициального сбора предоставляются три полных комплекта регистрационного досье (части I - IV).
11. Для регистрации фармакопейного (официального) лекарственного растительного сырья, официального сбора, гомеопатического препарата представляются части I, II регистрационного досье.
12. Для перерегистрации лекарственного средства предоставляются части I и II регистрационного досье.
13. Части I и II регистрационного досье предоставляются с переводом на русский язык.
14. При регистрации, перерегистрации различных лекарственных форм одного и того же лекарственного средства заявитель представляет отдельные заявления и регистрационные досье на каждую лекарственную форму.
При условии одновременной подачи на государственную регистрацию (перерегистрацию) одной лекарственной формы с различной дозировкой, концентрацией, объемом заполнения заявитель представляет одно заявление и регистрационное досье с приложением макетов упаковок и этикеток на каждую дозировку, концентрацию, объем заполнения и количество доз в упаковке.
15. К регистрационному досье дополнительно на дискете формат 3,5 А, RTF на русском языке предоставляются заявление и проекты:
инструкции по клиническому применению лекарственного средства для специалистов;
инструкции по применению лекарственного средства, в том числе изделия медицинского назначения для потребителя (аннотация-вкладыш), дополнительно на государственном языке;
нормативно-технической документации;
3. Государственная регистрация, перерегистрация
лекарственных средств, в том числе медицинских изделий
16. Комитет фармации после получения заявления о государственной регистрации проводит анализ присутствия на рынке Республики Казахстан аналогов заявляемого на государственную регистрацию лекарственного средства, в том числе медицинского изделия, сравнительной их стоимости, оценку условий производства, а также принадлежности его к республиканским бюджетным программам.
В случае положительного результата проведенного анализа составляется заключение о целесообразности проведения экспертных работ согласно приложению 5 к настоящим Правилам, которое передается в Республиканское государственное предприятие "Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники" (далее - Национальный центр экспертизы лекарственных средств).
17. Экспертизу лекарственного средства, в том числе медицинского изделия организует и проводит Национальный центр экспертизы лекарственных средств с привлечением экспертов Фармакологической, Фармакопейной комиссии и экспертов комиссии по медицинским изделиям.
Аналитические и клинические испытания проводятся в аккредитованных испытательных лабораториях и
клинических базах, перечень которых утверждается приказом Комитета фармации.
18. Клинические исследования лекарственных средств, в том числе медицинских изделий, а также испытания генериков на биоэквивалентность проводятся в случаях указанных в пункте 28 настоящих Правил, а также по решению Комитета фармации на основании рекомендаций Национального центра экспертизы лекарственных средств в случаях необходимости получения дополнительных сведений о безопасности, эффективности.
Клинические исследования лекарственных средств, в том числе медицинских изделий, а также испытания генериков на биоэквивалентность проводятся в клинических базах на основании договора с заявителем.
Стоимость проведения клинических исследований и испытаний на биоэквивалентность оплачивается заявителем.
19. Комитет фармации на основании заявления владельца торгового знака или патента и предоставленных соответствующих документов о факте нарушения прав его интеллектуальной собственности другим заявителем, имеет право приостановить проведение экспертных работ до вынесения судебного решения.
20. Комитет фармации принимает решение о регистрации, перерегистрации лекарственного средства, в том числе медицинского изделия или об отказе на основании заключения Национального центра экспертизы лекарственных средств о безопасности, эффективности и качестве лекарственного средства, в том числе медицинского изделия, заявленного на государственную регистрацию в Республике Казахстан согласно приложению 6 к настоящим Правилам.
21. Комитет фармации, в случае принятия положительного решения о государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства, в том числе медицинского изделия, издает приказ:
о разрешении к медицинскому применению лекарственного средства, в том числе медицинского изделия;
об утверждении инструкции по клиническому применению лекарственного средства для специалистов, инструкции по применению лекарственного средства, в том числе медицинского изделия для потребителя (аннотация-вкладыш), утверждении нормативно-технической документации, макетов упаковок и этикеток.
22. На зарегистрированное лекарственное средство, в том числе медицинское изделие Комитет фармации выдает заявителю:
1) регистрационное удостоверение с указанием срока, в течение которого разрешается медицинское применение на территории Республики Казахстан согласно приложениям 7, 8 к настоящим Правилам;
2) утвержденные инструкцию по клиническому применению лекарственного средства для специалистов на русском языке, инструкцию по применению лекарственного средства для потребителя (аннотация-вкладыш) на государственном и русском языках;
3) утвержденную инструкцию по применению изделия медицинского назначения для потребителя (аннотация-вкладыш) на государственном и русском языках;
4) копию утвержденной
нормативно-технической документации;
5) утвержденные макеты упаковок и этикеток для лекарственного средства, в том числе изделия медицинского назначения;
6) один экземпляр регистрационного досье на лекарственное средство.
23. Комитет фармации передает в ведомственный архив два экземпляра регистрационного досье на лекарственное средство, в том числе на медицинское изделие с копией регистрационного удостоверения, заключением первичной экспертизы, заключением экспертов Фармакопейной, Фармакологической комиссий и комиссии по медицинским изделиям, отчетом испытательной лаборатории, утвержденными инструкциями по клиническому применению лекарственного средства для специалиста, по применению лекарственного средства для потребителя (аннотация-вкладыш) и по применению изделия медицинского назначения для потребителя (аннотация-вкладыш), утвержденными макетами упаковок и этикеток.
24. Регистрационное удостоверение выдается с учетом показателей польза/риск, стабильности на лекарственное средство сроком от одного до пяти лет, на медицинское изделие - сроком от трех до пяти лет.
25. Зарегистрированное лекарственное средство, в том числе медицинское изделие вносится в Государственный реестр лекарственных средств.
26. В течение срока действия регистрационного удостоверения заявитель несет ответственность за качество поставляемого зарегистрированного лекарственного средства, в том числе медицинского изделия, которое должно соответствовать образцам, представленным на государственную регистрацию.
27. Заявитель в течение срока действия регистрационного удостоверения предоставляет в Комитет фармации отчет по безопасности, эффективности лекарственного средства
со следующей периодичностью:
1) один раз в 6 месяцев в течение двух лет после государственной регистрации;
2) ежегодно - в течение последующих трех лет;
3) в дальнейшем - один раз в пять лет при последующей перерегистрации лекарственного средства.
28. Лекарственные средства, применяемые при лечении социально-значимых заболеваний населения Республики Казахстан в рамках республиканских бюджетных программ, подлежат ограниченным клиническим исследованиям или проведению испытаний на биоэквивалентность
после проведения лабораторных аналитических испытаний.
29. Комитет фармации может принять решение о временном запрещении к медицинскому применению зарегистрированного лекарственного средства, в том числе медицинского изделия или о запрещении с отзывом регистрационного удостоверения в случае:
1) выявления ранее неизвестных опасных свойств или побочных реакций лекарственного средства и побочных воздействий при использовании медицинского изделия;
2) несоответствия качества ввозимого лекарственного средства, в том числе медицинского изделия, образцам лекарственного средства, в том числе медицинского изделия представленным при государственной регистрации или несоответствии требованиям нормативно-технической документации.
30. По истечении срока действия регистрационного удостоверения лекарственное средство, в том числе медицинское изделие может быть разрешено к их дальнейшему применению только при условии перерегистрации.
31. Заявитель имеет право подать заявление на перерегистрацию до окончания действия регистрационного удостоверения, а также в течение шести месяцев после окончания действия регистрационного удостоверения.
32. После окончания срока действия регистрационного удостоверения разрешается реализация лекарственного средства, в том числе медицинского изделия, которые были
ввезены на территорию Республики Казахстан или произведены отечественными производителями во время действия регистрационного удостоверения.
4. Внесение изменений в регистрационное досье на
зарегистрированное лекарственное средство, в том числе
медицинское изделие в период действия
регистрационного удостоверения
33. Вносимые изменения не должны снижать безопасность и качество лекарственного средства, в том числе медицинского изделия.
34. Изменения классифицируются на:
1) изменения типа I, которые не требуют новой регистрации:
незначительные изменения, касающиеся внесения поправок в содержание регистрационного досье, в период действия регистрационного удостоверения лекарственного средства, в том числе медицинского изделия согласно приложению 9 к настоящим Правилам;
срочные временные ограничения, связанные с безопасностью использования лекарственного средства, в том числе медицинского изделия и которые вводятся заявителем в случае выявления риска для здоровья человека при применении зарегистрированного лекарственного средства, в том числе медицинского изделия;
2) изменения типа II, требующие новой регистрации лекарственного средства и которые сопровождаются существенными изменениями характеристик лекарственного средства согласно приложению 10 к настоящим Правилам.
Все изменения, касающиеся медицинских изделий, не указанные в приложении 9 к настоящим Правилам, требуют новой регистрации.
35. Заявитель в течение одного месяца сообщает Комитету фармации о необходимости внесения изменений в регистрационное досье.
При этом заявитель представляет в Комитет фармации заявление согласно приложениям 11, 12 к настоящим Правилам документы и материалы согласно приложению 9 к настоящим Правилам.
36. Национальный центр экспертизы лекарственных средств на основании результатов экспертизы делает заключение о влиянии вносимых изменений в регистрационное досье на безопасность, эффективность и качество лекарственного средства, в том числе медицинского изделия согласно приложению 13 к настоящим Правилам.
37. Внесение изменений в регистрационное досье производится на основании приказа Комитета фармации с обязательными соответствующими записями в архивные экземпляры регистрационного досье.
38. Заявителю выдается новое регистрационное удостоверение под прежним номером государственной регистрации на остаточный срок действия государственной регистрации лекарственного средства, в том числе медицинского изделия.
39. В случае внесения изменений в регистрационное досье относительно изменения упаковки лекарственного средства, в том числе медицинского изделия по решению Комитета фармации, разрешается одновременная реализация лекарственного средства в старой и новой упаковке на срок не более 6 месяцев.
5. Основания для отказа в государственной
регистрации, перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и во внесении
изменений в регистрационное досье
40. Комитет фармации отказывает в государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства, в том числе медицинского изделия и во внесении изменений в регистрационное досье в случаях:
1) непредставления полного комплекта регистрационного досье после проведения первичной экспертизы в срок, превышающий 60 дней;
2) более низкой безопасности и эффективности заявленного на государственную регистрацию, перерегистрацию лекарственного средства, в том числе медицинского изделия по сравнению с ранее зарегистрированными аналогами;
3) наличия в составе лекарственного средства, в том числе медицинского изделия веществ и материалов, запрещенных к применению в Республике Казахстан;
4) представления заявителем недостоверных сведений;
5) отказа заявителя от проведения испытаний, назначенных в установленном порядке;
6) получения отрицательных результатов клинических и других исследований, характеризующих безопасность и/или эффективность, и/или качество лекарственного средства, в том числе медицинского изделия.
В случаях отказа в государственной регистрации, перерегистрации регистрационный сбор и стоимость проведения экспертных работ заявителю не возвращаются.
41. Комитет фармации после принятия решения сообщает заявителю в письменной форме об отказе в государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства, в том числе медицинского изделия и во внесении изменений в регистрационное досье.
42. Решение об отказе может быть обжаловано в порядке, установленном действующим законодательством Республики Казахстан.
Приложение 1
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
Заявление
на государственную регистрацию, перерегистрацию
лекарственного средства в Республике Казахстан
1. Торговое название лекарственного средства (далее - ЛС)
(на государственном, русском, английском языках в именительном падеже)
_________________________________________________________
2. Лекарственный препарат является оригинальным или воспроизведенным (нужное отметить)______________________________________________________
3. Международное непатентованное название (далее - МНН) или МНН всех активных субстанций многокомпонентного ЛС (на русском и английском языках);
для ЛС, подлежащих контролю: химическое название лекарственных веществ ____________________________________;
для лекарственных субстанций, не имеющих МНН или химического названия - данные о происхождении и способах изготовления ______________________________________________;
для лекарственного растительного сырья (сборов) - ботаническое название всех входящих растений __________________________________________________________.
4. Лекарственная форма, дозировка, концентрация, объем, способ введения, количество доз в упаковке __________________________________________________________.
5. Упаковка (наличие и краткое описание)
:
Первичная _______________________________________________
Вторичная _______________________________________________.
6. Заявитель (нужное заполнить):
1) завод-изготовитель (наименование компании) (для отечественных производителей и стран СНГ на государственном и русском языках, зарубежных - на английском, русском языках) __________________________________________________________
Руководитель _____________________________________________
Юридический адрес ________________________________________
Адрес местонахождения ____________________________________
Телефон, факс, E-mail ____________________________________
страна-производитель _____________________________________
2) доверенное лицо заявителя в Республике Казахстан
__________________________________________________________
Юридический адрес ________________________________________
Адрес местонахождения ____________________________________
Фамилия, имя, отчество ___________________________________
Телефон, факс E-mail _____________________________________
3) представительство в РК
Юридический адрес ________________________________________
Адрес местонахождения ____________________________________
Фамилия, имя, отчество ___________________________________
Телефон, факс E-mail _____________________________________
7. Производство лекарственного средства (ненужное зачеркнуть):
Полностью на данной фирме
Частично на данной фирме
Полностью на другой фирме
8. Полный качественный и количественный состав лекарственного препарата:
_________________________________________________________________
Вещество|Количество на единицу|НД, регла- |Производитель, |
|лекарственной формы |ментирующие |название компании, |
|(для гомеопатических |качество |адрес местонахождения|
|- на 100 г) | | |
________|_____________________|____________|_____________________|
Действующие вещества:
1.
2.
3. и т.д.
Вспомогательные вещества:
1.
2.
3. и т.д.
_________________________________________________________________
Примечание: В единицах массы (г, мг, мг/кг), биологических единицах, в единицах концентрации (процентах, мг/мл) на 1 единицу лекарственной формы.
Для лекарственного растительного сырья:
________________________________________________
Лекарственное|НД, регла- |Производитель, |
растительное |ментирующие |название компании, |
сырье (сбор) |качество |адрес местонахождения|
| | |
_____________|____________|_____________________|
Ботанические
латинские
названия
растений,
входящих в
состав сбора
1.
2.и т.д.
_________________________________________________
9. Указать вещества человеческого или животного происхождения, вошедшие в состав ЛС __________________________________________________________
Для лекарственного растительного сырья указать место культивирования или произрастания: дикорастущее или культивируемое ___________________________________________
10. АТС код или предложения относительно него __________________
______________________________________________________________________
11. Основное фармакологическое действие (кроме гомеопатических препаратов)
______________________________________________________________________
12. Область применения (указать заболевания, при которых ЛС рекомендуется как профилактическое или лечебное средство)
______________________________________________________________________
13. Рекомендованные дозы:
Для взрослых
разовая: средняя ______высшая ______
суточная: средняя _____высшая ______
курсовая: средняя______высшая ______
Для детей
разовая: средняя ______высшая ______
суточная: средняя _____высшая ______
курсовая: средняя______высшая ______
14. Регистрация в стране-производителе и других странах (перечень стран)
__________________________________________________________
__________________________________________________________
15. Защищенность охранными документами (патентами) в Республике Казахстан (нужное отметить):
|
Да |
|
Нет |
Если да, то представить информацию:
______________________________________________________________________
Номер охранного |Дата выдачи|Срок |Владелец охранного |
документа (патента)| |действия|документа (патентообладатель)|
___________________|___________|________|_____________________________|
___________________|___________|________|_____________________________|
16. Защищенность товарного знака в Республике Казахстан (нужное отметить):
|
Да |
|
Нет |
Если да, то представить информацию:
______________________________________________________________________
Номер охранного |Дата выдачи|Срок |Владелец охранного |
документа (патента)| |действия|документа (патентообладатель)|
___________________|___________|________|_____________________________|
___________________|___________|________|_____________________________|
17. Срок годности лекарственного средства _________________________________
______________________________________________________
Сроки хранения после первого вскрытия упаковки или после растворения
18. Транспортирование______________________________________
19. Условия хранения (нужное отметить):
Температура
|
Нормальные условия (+15 о С до +30 о С) |
|
Ниже + 8 о С (при охлаждении, но без замораживания) |
|
От (-5 о С) до (- 20 о С) (в морозильнике) |
|
Ниже (-18 о С) (в условиях глубокого замораживания) |
|
От (+2 о С) до (+ 8 о С) (при охлаждении) |
|
От +12 о С до +15 о С) |
|
Иные условия (указать конкретные условия хранения) |
20. Контролируются международным комитетом по контролю за наркотиками (таблица II, III, IV Списка) (нужное отметить)
|
таблица II |
|
таблица III |
|
таблица IV |
|
Ядовитые |
21. Форма отпуска в стране заявителя (нужное отметить)
________
|________| - по рецепту врача
________
|________| - ОТС (без рецепта)
22. Предусмотрена ли реклама (нужное отметить)
|
Да |
|
Нет |
23. Подана ли на государственную регистрацию лекарственная субстанция для отечественных производителей (кроме гомеопатических препаратов, иммунобиологических и лекарственного растительного сырья)
|
Да |
(нужное отметить)
|
Нет |
Заявитель:
________
гарантирую достоверность и идентичность информации, содержащейся во всех экземплярах регистрационного досье, адекватность переводов методик контроля качества, инструкции по клиническому применению ЛС для специалистов, инструкции по применению ЛС для потребителя, а также соответствие образцов ЛС, стандартных образцов лекарственных и посторонних примесей нормативным документам, представляемым на регистрацию.
В случае государственной регистрации обязуюсь осуществлять поставки ЛС, полностью соответствующего образцам, представленным при государственной регистрации и гарантирую соответствие ЛС по показателям эффективности, безопасности и качества требованиям нормативно-технической документации в течение всего срока годности при соблюдении условий транспортирования и хранения в соответствии с требованиями завода-изготовителя.
Обязуюсь сообщать в течение месяца после принятия решения о любых изменениях в регистрационном досье и обнаружении любых побочных реакций ЛС, ранее не указанных в инструкции по клиническому применению ЛС для специалистов и инструкции для потребителя и предоставлять отчеты о безопасности и эффективности ЛС один раз в 6 месяцев в течение двух лет после государственной регистрации, затем ежегодно в течение последующих трех лет и не реже одного раза в пять лет при последующей перерегистрации.
Дата заполнения: Подпись руководителя фирмы
"____" ______200 г. или официального представителя
Приложение 2
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
Заявление
на государственную регистрацию, перерегистрацию
медицинского изделия в Республике Казахстан
1. Наименование медицинского изделия
(на государственном и русском языке)
__________________________________________________________________
__________________________________________________________________
2. Назначение медицинского изделия _________________________
__________________________________________________________________
3. Область применения медицинского изделия _________________
__________________________________________________________________
4. Заявитель:
1) завод-изготовитель (наименование компании) ______________
__________________________________________________________________
Руководитель _______________________________________________
Юридический адрес __________________________________________
Адрес местонахождения завода-изготовителя:__________________
__________________________________________________________________
Телефон, факс, E-mail ______________________________________
__________________________________________________________________
страна-производитель________________________________________
__________________________________________________________________
2) доверенное лицо заявителя в Республике Казахстан
__________________________________________________________________
__________________________________________________________________
Фамилия, имя, отчество____________________________________________
Телефон, факс, E-mail ____________________________________________
3) представительство в РК
Телефон, факс, E-mail ______________________________________
__________________________________________________________________
5. Производство медицинского изделия
(необходимое отметить)
Полностью на данном заводе
Частично на данном заводе
Полностью на другом заводе
6. Степень потенциального риска медицинского изделия (согласно классу риска) - необходимое отметить:
|
класс 1 - с низкой степенью риска |
|
|
класс 2 а - со средней степенью риска |
|
|
класс 2 б - с повышенной степенью риска |
|
|
класс 3 с - высокой степенью риска |
|
7. Упаковка изделия медицинского назначения ____________
______________________________________________________________
10. Сведения о регистрации в других странах_____________
______________________________________________________________
11. Защищенность охранным документом в Республике Казахстан (необходимое отметить ):
|
да |
|
нет |
Если да, то представить информацию:
___________________________________________________________________
Номер охранного |Дата |Срок |Владелец охранного |
документа (патента)|выдачи |действия |документа (патентообладатель)|
___________________|_______|_________|_____________________________|
___________________|_______|_________|_____________________________|
___________________|_______|_________|_____________________________|
12. Защищенность товарного знака в Казахстане (необходимое отметить)
|
да |
|
нет |
Если да, то представить информацию:
___________________________________________________________________
Номер охранного |Дата |Срок |Владелец охранного |
документа (патента)|выдачи |действия |документа (патентообладатель)|
___________________|_______|_________|_____________________________|
___________________|_______|_________|_____________________________|
___________________|_______|_________|_____________________________|
13. Срок годности для изделия медицинского назначения и гарантийный срок эксплуатации для медицинской техники ______________________________
14. Условия транспортирования________________________________
15. Условия хранения ________________________________________
Заявитель (производитель): ______________ обязуюсь осуществлять поставки медицинского изделия в Республику Казахстан, соответствующие образцам, представленным при государственной регистрации, удовлетворяющие всем требованиям нормативной документации, гарантирую сохранение безопасности и качества в течение всего срока эксплуатации, при соблюдении условий транспортирования и хранения в соответствии с требованиями завода-изготовителя. Гарантирую достоверность и идентичность информации, содержащейся во всех файлах регистрационных досье, аутентичность переводов, а также соответствие образцов нормативным документам, представляемым на регистрацию. Обязуюсь сообщать обо всех изменениях в регистрационном досье, а также при обнаружении побочных воздействий при использовании медицинского изделия, ранее не указанных в инструкциях по применению медицинского изделия для медицинского персонала и потребителя, представлять заявление и материалы о внесении изменений.
Заявление составляется в 4-х экземплярах.
Дата заполнения: Подпись заявителя ____________
"____" ______200_г. ____________ печать
Приложение 3
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
Перечень
документов регистрационного досье
предоставляемых при государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств
в Республике Казахстан
|
N п/п |
Наименование документов |
Лекарственные средства |
|||||||
|
|
|
Лекарственные препараты |
Лекарственные препараты ин-балк |
Лекарственные субстанции |
МИБП
|
Лекарственное растительное сырье (сборы) |
Гомеопатические препараты |
Парафармацевтики |
|
|
Применяемые на живом организме |
Применяемые вне живого организма |
||||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
|
|
Часть I
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I А. |
Административные данные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1. |
Заявление по утвержденной форме (на бумажном и электронном носителях) |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
2. |
Опись-акт приема передачи документов регистрационного досье |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
3. |
**Сертификат на фармацевтический (медицинский продукт) согласно рекомендации ВОЗ При отсутствии предоставляются: 1) сертификат о регистрации в стране-производителе или копия регистрационного удостоверения в стране-производителе (заверенный печатью заявителя); 2) сертификат соответствия требованиям GMP; 3) сертификат, разрешающий свободную продажу (экспорт) |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
|
4. |
***Государственная лицензия на фармацевтическую деятельность (заверенная печатью заявителя) |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
|
5. |
***Приложение к лицензии (для растительного сырья - разрешение на заготовку (для отечественных производителей) |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
|
6. |
Данные о регистрации лекарственного средства в других странах с указанием номера и даты регистрационного удостоверения (свидетельства) или копии регистрационных удостоверений |
+ |
|
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
7. |
Сертификат анализа субстанции (для лекарственного растительного сырья - сертификат анализа растительного сырья) |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
+ |
|
8. |
Сертификат анализа готового продукта на три серии |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
9. |
Документ о прионовой безопасности на вещества животного происхождения |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
- |
+ |
|
10. |
Копия регистрационного удостоверения РК при перерегистрации |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
11 . |
Сведения об отказе в регистрации, отзыве с рынка компетентным органом или заявителем, о прекращении действия регистрационного удостоверения или приостановлении его компетентным органом (с указанием причины) |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
I .В. |
**Краткая характеристика лекарственного препарата (SPC) на английском языке. |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
1. |
**Перевод краткой характеристики лекарственного препарата (SPC) на русский язык |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
2. |
**Инструкция по клиническому применению для специалиста на английском языке |
+ |
- |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
3. |
Проект инструкции по клиническому применению для специалистов на русском языке (бумажном и электронном носителях) |
+ |
- |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
4. |
**Инструкция для потребителя (аннотация-вкладыш) на английском языке |
+ |
- |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
5. |
Проект инструкции для потребителя (аннотация-вкладыш) на государственном языке (бумажном и электронном носителях) |
+ |
- |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
6. |
Проект инструкции для потребителя (аннотация-вкладыш) на русском языке (бумажном и электронном носителях) |
+ |
- |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
7. |
Цветные макеты упаковок и этикеток на бумажном и электронном носителях (при отсутствии предоставляется экземпляр в конечной первичной упаковке без конечной маркировки. Экземпляр в конечной первичной и вторичной упаковках должен быть представлен дополнительно, как только он станет доступным) |
+ |
- |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
8. |
Документы на упаковочные материалы |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
9. |
Копия охранного документа |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
I .С. |
**Выводы экспертов относительно химических, фармацевтических, микробиологических, фармакологических, токсикологических и клинических данных (резюме основных свойств препарата)для МИБП диагностическая эффективность (чувствительность, специфичность) |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
|
|
Часть II.Химическая, фармацевтическая и биологическая документация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
II . |
Содержание |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
II А. |
Качественный и количественный состав лекарственного препарата (действующие, вспомогательные вещества) |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
II В. |
1. Сведения о производстве: 1) производственная формула 2) описание технологии производства 3) контроль в процессе производства 4) валидация производственных процессов 2. Проект нормативного документа и пояснительная записка к нему |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
|
II С. |
Методики контроля исходных веществ с приложением сертификатов анализа (для многокомпонентных МИБП) |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
|
II D . |
Методики анализа промежуточных продуктов |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
|
II Е. |
Спецификация качества лекарственного препарата, методики контроля качества и их валидация (кроме фармакопейных методик) (на русском и на английском языках) |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+
|
+ |
+ |
|
II F . |
Данные о стабильности не менее чем на 3-х сериях в естественных условиях при долговременном хранении |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
II G. |
Данные по биодоступности, биоэквивалентности (для генериков)для МИБП - взаимозаменяемость, сравнительная характеристика |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
|
II Н. |
Данные по вероятной опасности для окружающей среды для препаратов, которые содержат генетически измененные организмы |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
|
IIQ . |
Другая дополнительная информация, подтверждающая эффективность, безопасность и качество |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
|
Часть III.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
III . |
Содержание |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
III А. |
Токсичность при однократном введении и введении повторных доз |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
+ (дл я новых) |
+ (для новых) |
+ |
|
III В. |
Влияние на репродуктивную функцию |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
+ ( для новых) |
- |
+ |
|
III С. |
Данные по эмбриотоксичности и тератогенности |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
+ ( для новых) |
- |
+ |
|
III Д. |
Данные по мутагенности |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
+ ( для новых) |
- |
+ |
|
III Е. |
Данные по канцерогенности |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
+ ( для новых) |
- |
+ |
|
III F. |
Фармакодинамика (для МИБП реактогенность) |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
+ ( для новых) |
- |
+ |
|
III G . |
Фармакокинетика (для МИБП специфическая активность) |
+ |
+ |
- |
+ |
+
|
+ ( для новых) |
- |
+ |
|
III H . |
Данные о местнораздражающем действии (для МИБП - иммуногенность для вакцин) |
+ |
+ |
- |
+ |
-
|
+ ( для новых) |
- |
+ |
|
III Q . |
Другая дополнительная информация, подтверждающая эффективность, безопасность и качество |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
- |
+ |
|
|
Часть IV.Клиническая документация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IV. |
Содержание |
+ |
|
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
IV А. |
Данные по клинической фармакологии (фармакодинамика, фармакокинетика) (для МИБП ин виво - данные по эпидемиологической клинической, иммунологической эффективности, для МИБП ин витро - данные по диагностической эффективности) |
+ |
|
- |
+ |
+ |
+ ( для новых) |
- |
+ |
|
IVВ. |
Результаты клинических испытаний, научные публикации, отчеты |
+ |
|
- |
+ |
+ |
+ ( для новых) |
+ |
+ |
|
IV Q . |
Другая дополнительная информация, подтверждающая эффективность, безопасность и качество |
+ |
|
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
1. |
Образцы лекарственного средства в упаковке в количестве, достаточном для проведения 3-х кратного анализа, (наименование, лекарственная форма, дозировка, концентрация, объем, количество доз в упаковке) |
Ед. изм
|
Кол-во
|
|
2. |
Стандарты для определения посторонних примесей (кроме МИБП ин витро) |
|
|
|
3. |
Образцы субстанции для проведения 3-х кратного анализа (кроме МИБП ин витро, гомеопатических препаратов) |
|
|
Примечание: ** - документы предоставляются только заводами-изготовителями дальнего зарубежья;
*** - документы предоставляются только заводами-изготовителями ближнего зарубежья и Республики Казахстан;
документы, не имеющие обозначения, обязательны для всех заявителей.
Приложение 4
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
Перечень документов, необходимых
для регистрации, перерегистрации медицинских изделий
|
N п/п |
Наименование документа |
Примечание |
|
1. |
2 |
3 |
|
1. |
Заявление по утвержденной форме (на бумажном и электронном носителях) |
|
|
2. |
Документ, подтверждающий государственную регистрацию в стране-производителе или копия регистрационного удостоверения с указанием в приложении к ним перечня комплекта принадлежностей (основных составных и комплектующих частей, материалов) |
|
|
3. |
Данные о регистрации в других странах с приложением копий регистрационных удостоверений |
|
|
4. |
Доверенность завода-изготовителя на право проведения регистрации |
Нотариально заверенная |
|
5. |
*Государственная лицензия на право производства в стране-производителе |
|
|
6. |
*Приложение к лицензии |
|
|
7. |
**Сертификат, разрешающий свободную продажу (экспорт) |
|
|
8. |
***Сертификаты, подтверждающие соответствие требованиям международных или национальных нормативных документов и характеризующие условия его производства (сертификат качества, выданный в стране-производителе) |
|
|
9. |
Копия сертификата о регистрации в качестве средства измерения в стране фирмы-производителя и других странах |
|
|
10. |
Методику поверки средств измерений |
|
|
11. |
Копия акта (протокола, отчета) для утверждения типа средств измерений медицинского назначения испытаний, проведенных в стране-производителе других странах |
|
|
12. |
Копии отчетов (протоколов) безопасности токсикологических испытаний, проведенных в стране-производителе, с указанием точной спецификации комплектности регистрируемых медицинских изделий |
|
|
13. |
Копии актов (протоколов) технических испытаний, проведенных в стране-производителе для изделий медицинского назначения |
|
|
14. |
Копия акта медицинских испытаний, проведенных в стране-производителе |
|
|
15. |
*Программа и методика медицинских испытаний |
|
|
16. |
Копия акта гигиенических испытаний, проведенных в стране-производителе на изделия медицинского назначения |
|
|
17. |
Копия регистрационного удостоверения Республики Казахстан при перерегистрации |
|
|
18. |
*Нормативно-техническая документация (технические условия, технологический регламент производства изделия или стандарт, требованиям которого должно соответствовать изделие) (бумажном и электронном носителях) |
|
|
19. |
Заключение о наличии или отсутствии в заявленном медицинском изделии драгоценных металлов (с указанием количества) |
|
|
20. |
Сведения об отказе медицинского изделия в регистрации в других странах, либо отозван с рынка компетентным органом или заявителем, действие регистрационного удостоверения прекращено или приостановлено компетентным органом (с предоставлением соответствующего документа, с указанием причины) |
|
|
21. |
Руководство по эксплуатации медицинской техники заверенное печатью завода-изготовителя |
|
|
22. |
Проект инструкции по медицинскому применению для медицинского персонала на русском языке (на бумажном и электронном носителях) |
|
|
23. |
Проект инструкции по применению для потребителя (аннотация-вкладыш) на медицинское изделие на государственном и русском языках (на бумажном и электронном носителях) |
|
|
24. |
*Копии документов (лицензия на установку радиационной стерилизации или письмо организации), осуществляющая радиационную стерилизацию заявляемых изделий медицинского назначения одноразового применения |
|
|
25. |
*Документ, удостоверяющий правильность проведения радиационной стерилизации заявляемого изделия медицинского назначения одноразового применения |
|
|
26. |
*Акт о проведении технических и приемочных испытаний в условиях производства (на заводе-изготовителе) |
|
|
27. |
Образцы изделия медицинского назначения (в количестве необходимом для проведения 3-х кратного анализа). В случае обоснованной необходимости предоставляются образцы медицинской техники для проведения клинических испытаний |
|
|
28. |
Данные по стабильности (для изделий медицинского назначения) не менее чем на 3-х сериях |
|
|
29. |
Нормативные документы на упаковочные материалы для изделий медицинского назначения |
|
|
30. |
Рекламные иллюстративные материалы |
|
|
31. |
Фото размером не менее 13х18 см |
|
|
32. |
Цветные макеты упаковок и этикеток для изделий медицинского назначения (на бумажном и электронном носителях) |
заверенный печатью заявителя |
|
33. |
Копия охранного документа |
|
Примечание: * - документы предоставляются заводами-изготовителями Республики Казахстан и ближнего зарубежья;
** - документы предоставляются только заводами-изготовителями дальнего зарубежья;
*** - документы предоставляются только заводами-изготовителями ближнего и дальнего зарубежья;
документы, не имеющие обозначения, обязательны для всех заявителей.
Документы представляются на русском языке или на языке страны-производителя с переводом на русский язык.
Приложение 5
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
Заключение
о целесообразности проведения экспертных
работ по оценке безопасности, эффективности
и качества лекарственного средства, в том числе
медицинского изделия, заявленного на государственную
регистрацию в Республике Казахстан
Комитет фармации, фармацевтической и медицинской промышленности провел анализ присутствия на рынке Республики Казахстан аналогов, сравнительной их стоимости, оценку условий производства лекарственного средства, в том числе медицинского изделия, заявленного на государственную регистрацию в Республике Казахстан:
лекарственное средство
______________________________________________________________
(торговое название лекарственная форма, доза, концентрация
и объем наполнения, количество единиц в упаковке)
медицинское изделие
:
______________________________________________________________
(название)
завод-изготовитель____________________________________________
страна-изготовитель __________________________________________
заявитель_____________________________________________________
защищенность охранным документом в Республике Казахстан
______________________________________________________________
Установлено следующее:
1) в Республике Казахстан зарегистрированы аналоги заявленного на государственную регистрацию лекарственного средства, медицинского изделия
ДА НЕТ нужное отметить
Сведения об аналогах лекарственного средства, медицинского изделия:
_______________________________________________________________________
N |Торговое название аналога |Цена лекарственного |Цена |Цена |
п/п |лекарственного средства с |средства, медицин- |аналога |аналога|
|указанием лекарственной |ского изделия,
|междуна-|дистри-|
|формы, дозы, концентрации |указанная заявителем|родная |бъютер-|
|и объема наполнения, | | |ская |
|количества единиц в упаковке| | | |
|или медицинского изделия, | | | |
|заявленного на | | | |
|государственную регистрацию | | | |
____|____________________________|____________________|________|_______|
____|____________________________|____________________|________|_______|
____|____________________________|____________________|________|_______|
2) лекарственное средство производится в условиях GMP:
ДА НЕТ
нужное отметить;
3) лекарственное средство, медицинское изделие,
применяется при лечении социально-значимых заболеваний населения Республики Казахстан в рамках республиканских бюджетных программ и подлежат ограниченным клиническим исследованиям или проведению испытаний на биоэквивалентность.
ДА НЕТ
нужное отметить.
С учетом результатов анализа Комитет фармации считает проведение экспертных работ целесообразным. Направляет регистрационное досье и образцы продукции на экспертизу в Национальный центр экспертизы лекарственных средств для оценки показателей безопасности, эффективности и качества заявленного лекарственного средства, медицинского изделия.
Ответственное лицо
________________________________________________
(ФИО, должность)
Комитета фармации, фармацевтической
и медицинской промышленности Подпись
Приложение 6
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
Заключение
о безопасности, эффективности и качестве лекарственного
средства, в том числе медицинского изделия, заявленного
на государственную регистрацию, перерегистрацию
в Республике Казахстан
Национальный центр экспертизы лекарственных средств сообщает результаты экспертизы на безопасность, эффективность и качества лекарственного средства при государственной регистрации, перерегистрации в Республике Казахстан:
_____________________________________________________________________
N |Торговое название |Завод- |Защищенность|Заключение|Заключение |
п/п|лекарственного |изгото- |охранным |первичной |аналитичес- |
|средства (с указа- |витель, |документом |экспертизы|кой экспер- |
|нием лекарственной |страна- |в Республике|(положи- |тизы, назва-|
|формы, дозировки, |произво-|Казахстан |тельное |ние, дата и |
|концентрации и |дитель |(да, нет) |или отри- |N отчета |
|объема заполнения, | | |цательное)|(положитель |
|количества доз в | | | |ное или от- |
|упаковке-для лекар-| | | |рицательное)|
|ственного препарата) | | | |
___|___________________|________|____________|__________|____________|
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
___|___________________|________|____________|__________|____________|
___|___________________|________|____________|__________|____________|
Продолжение таблицы
________________________________________________________________________
Заключение Фармакопейной комиссии |Заключение Фармакологической комис-|
(рекомендована государственная |сии (рекомендована государственная |
регистрация, перерегистрация с |регистрация, перерегистрация с |
указанием срока или рекомендован |указанием срока или рекомендован |
отказ в государственной регистрации,|отказ в государственной регист- |
перерегистрации) |рации, перерегистрации) |
____________________________________|___________________________________|
7 | 8 |
____________________________________|___________________________________|
____________________________________|___________________________________|
2. Национальный центр экспертизы лекарственных средств сообщает результаты экспертизы на безопасность, эффективность и качества медицинского изделия при государственной регистрации, перерегистрации в Республике Казахстан:
________________________________________________________________________
N |Торговое |Завод- |Защищенность|Заключение|Заключение |Заключение |
п/п|название |изгото- |охранным |первичной |аналитичес- |комиссии по |
|медицинс-|витель, |документом |экспертизы|кой экспер- |медицинским |
|кого |страна- |в Республике|(положи- |тизы,назва- |изделиям,ре- |
|средства |произво-|Казахстан |тельное |ние, дата и |комендована |
| |дитель |(да, нет) |или отри- |N отчета |государствен-|
| | | |цательное)|(положитель |ная регистра-|
| | | | |ное или от- |ция,перереги-|
| | | | |рицательное)|cтрация с ука|
| | | | | |занием срока |
| | | | | |или рекомендо|
| | | | | |ван отказ в |
| | | | | |государствен-|
| | | | | |ной регистра-|
| | | | | |ции, перереги|
| | | | | |страции |
___|_________|________|____________|__________|____________|_____________|
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
___|_________|________|____________|__________|____________|_____________|
___|_________|________|____________|__________|____________|_____________|
Генеральный директор
Национального центра
экспертизы лекарственных средств Подпись МП
Примечание:
1. В Заключении о безопасности, эффективности и качестве субстанции не заполняется графа 8.
2. В случае рекомендации отказа в государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства, медицинского изделия вместе с Заключением о безопасности, эффективности и качестве в Комитет фармации представляется обоснование в отказе.
Приложение 7
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
ГЕРБ
РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ
РК - ЛС - - №
В соответствии с
Указом
Президента Республики Казахстан, имеющего силу Закона, от 23 ноября 1995 года N 2655 "О лекарственных средствах", настоящее удостоверение выдано: ________________________________
(заявитель, страна)
в том, что лекарственный препарат ______________________
в виде лекарственной формы ____________________________
зарегистрирован и разрешен к применению в медицинской практике на территории Республики Казахстан.
Дата регистрации
(перерегистрации)
Действительно до
ПРЕДСЕДАТЕЛЬ КОМИТЕТА ФАРМАЦИИ
(ИЛИ УПОЛНОМОЧЕННОЕ ЛИЦО) М.П.
Приложение 8
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
ГЕРБ
РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ
РК - МТ -___- N___________
В соответствии с
Указом
Президента Республики Казахстан, имеющего силу Закона, от 23 ноября 1995 года N 2655 "О лекарственных средствах", настоящее удостоверение выдано: ________________________________
(заявитель, страна)
в том, что ______________________________________________
(указать медицинское изделие)
_________________________________________________________
(наименование медицинского изделия)
зарегистрирован и разрешен к применению в медицинской практике на территории Республики Казахстан _____________________________________________________________
Прилагается Перечень основных составных и комплектующих частей, материалов.
Дата регистрации
(перерегистрации)
Действительно до
Председатель Комитета фармации
(или уполномоченное лицо) М.П.
Приложение 9
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
Изменения Типа I,
вносимых в регистрационное досье в период действия
регистрационного удостоверения лекарственного средства,
медицинского изделия, не требующих новой регистрации
1.
Изменения Типа I, вносимых в регистрационное
досье лекарственного средства
_________________________________________________________________________
Изменение | Условия/ | Перечень документов и материалов, |
| замечания | необходимых для внесения изменений |
_____________|________________|__________________________________________|
1. Изменение Основное условие -
содержания Новая лицензия на
Производст- производство
венной должна быть
лицензии: подана соответ-
ствующему органу
_________________________________________________________________________
Изменение Место производст- Обновленная часть досье IA;
названия ва не изменилось Подписанная декларация о том, что место
производителя производства не изменилось;
лекарствен- Проекты новых инструкций по клиническому
ного средства применению для специалистов и по приме-
нению для потребителя и новая маркировка
предлагаемого изменения (образцы и
модели)
;
Документ, указывающий дату введения
изменения
.
_________________________________________________________________________
Изменение Нет изменения Обновленная часть досье IA;
места (мест) в производст- В случае наличия дополнительного места
производства венном процессе для производства партий, должно быть
для части или в специфика- предоставлено полное обоснование,
или всего циях, включая основывающееся на технических проблемах
производст- методы испытания и проблемах со здоровьем человека;
венного про- Доказательство того, что предлагаемое
цесса лекар- место разрешено для производства
ственного соответствующей фармацевтической формы:
средства Новая или обновленная лицензия на
производство или сертификат GMP для
нового места производства, а также
информация о всех проведенных инспекциях
в последние 2-3 года;
Декларация в письменном виде о том, что
производственный процесс и спецификации
на момент выпуска и конца хранения
остались теми же, которые были
утверждены ранее;
Копия утвержденных спецификаций на
момент выпуска и конца хранения;
Данные анализа одной производственной
партии и двух пилотных партий (или
двух производственных партий) и
сравнительные данные последних 3
партий с предыдущего места производства;
данные следующих двух полных производст-
венных партий должны быть доступны по
требованию; если изменение связано с
новым производителем, ответственным за
выпуск партии, или новым местом произ-
водства, где выпуск продукции осущест-
вляется только партиями, или когда
изменение связано с новым упаковщиком
(внешняя упаковка или маркировка),
данные анализа партии не представляются;
Данные проверки достоверности производ-
ственного процесса на новом месте произ-
водства для продуктов, состоящих из
вакцин, токсинов, сывороток и аллер-
генов, лекарственных средств, получаемых
из крови человека или плазмы, медицин-
ских продуктов ветеринарной иммунологии
и продуктов, получаемых в биотехнологии;
Проекты новых инструкций по клиническому
применению для специалистов и по приме-
нению для потребителя и новая маркиров-
ка, где необходимо, включающие изменение
(образцы и модели - 1 экземпляр новой
упаковки);
Документ, подтверждающий, что препарат
нового места производства зарегистри-
рован в стране-производителе;
Документ, указывающий дату введения
изменения.
_________________________________________________________________________
2. Изменение Следует избегать Мотивированное обоснование необходимости
названия ле- путаницы с на- изменения названия препарата;
карственного званиями сущест- Обновленные проекты краткой характерис-
средства (как вующих медицин- тики лекарственного средства, новой
торгового, ских препаратов инструкцией по клиническому применению
так и обще- или же с Междуна- для специалистов и по применению для
принятого родным Непатенто- потребителя и новой маркировки (образцы
названия) ванным Названием - 1 упаковку препарата), включающие
- МНН, если же предлагаемое изменение;
наименование об- Копия документа, выданного компетентными
щепринятое, из- органами страны-производителя, который
менение должно удостоверяет изменение его названия;
быть произведено Копия регистрационного удостоверения на
в следующем по- лекарственное средство в Республике
рядке: от обще- Казахстан;
принятого назва- Документ, удостоверяющий, что изменений
ния к фармакопей- в технологии производства и составе
ному или к МНН препарата не произошло;
Документ, определяющий дату начала
продаж лекарственного средства под
новым наименованием.
_________________________________________________________________________
3. Изменение Владелец Обновленная часть досье IA-;
имени или регистрационного Подписанная декларация о том, что
адреса дист- удостоверения владелец регистрационного удостоверения
рибьютора должен быть одним одно и тоже юридическое лицо;
лекарствен- и тем же лицом Обновленные проекты краткой характери-
ного средства стики препарата, новой инструкцией по
клиническому применению для специалистов
и по применению для потребителя и новой
маркировки (образцы 1 упаковка препара-
та), включающие предлагаемое изменение;
Документ, указывающий дату введения
изменения.
_________________________________________________________________________
4. Замена Отсутствие изме- Поправка к соответствующим разделам
наполнителя нений в профиле регистрационного досье - частей II A,
на другой растворения для II B, II C, II E;
сравнимый твердых лекарст- Обоснование изменений/выбора наполнителей
наполнитель венных форм. и др. должно быть приведено на основании
(за исключе- Сходные результатов контроля соответствующих
нием компоне- функциональные фармацевтических
показателей
(включая
нтов вакцин характеристики показатели стабильности и антимикробных
и биотехно- консервантов, где есть необходимость);
логических Сравнительные данные по профилю
наполнителей) растворения как минимум одной пилотной/
производственной партии готовой продук-
ции в новом и старом составе для твердых
лекарственных форм;
Результаты исследований по биодоступности
(биоэквивалентности), если она может быть
другой при таких изменениях, или обосно-
вание отсутствия в заявке новых данных по
биоэквивалентности.
Заключение о том, что проведены соответ-
ствующие исследования стабильности
согласно соответствующему руководству по
изучению стабильности; при несоответствии
спецификации должны быть представлены
данные этих исследований или обязатель-
ство, что соответствующие исследования
стабильности были начаты в соответствии
с общепринятыми правилами испытания ста-
бильности, что данные исследований ста-
бильности имеются у заявителя как минимум
за 3 месяца (как минимум две пилотные или
производственные партии с указанием но-
меров партий), и что соответствующие ис-
следования стабильности будут закончены.
Примечание: Для вакцин, токсинов, сыво-
роток и аллергенов, медицинских продук-
тов, полученных из человеческой крови
или плазмы, иммунологические ветеринарные
медицинские продукты и биотехнологические
продукты, для которых производственный
процесс является существенной частью
качества продукта, данные по стабильности
должны быть представлены за 6 месяцев
испытаний.
Обновленные проекты краткой характерис-
тики препарата, новых инструкций по
клиническому применению для специалистов
и по применению для потребителя и новой
маркировки (1 образец упаковки и модели),
включающие предлагаемое изменение;
Декларация о том, что спецификации
лекарственного средства на момент
выпуска и конца хранения не изменены;
Копия сертификатов анализа на момент
выпуска и конца хранения;
Сертификат качества для одной серии
нового лекарственного средства;
Данные, подтверждающие что "новый"
наполнитель не противоречит методу
тестирования в спецификации конечного
продукта (где есть необходимость).
_________________________________________________________________________
5. Изменение Сходные функцио- Обоснование изменения
системы кра- нальные характе- Поправка к соответствующим разделам
сителей ристики. регистрационного досье, части II A, II B,
продукта Отсутствие из- II C, II E, и метод идентификации для
(добавление, менений в про- нового красителя;
удаление или филе растворения Обновленные проекты краткой характерис-
замена краси- для твердых лекар- тики препарата, новых инструкций по
теля) ственных форм клиническому применению для специали-
стов и по применению для потребителя и
новой маркировки;
1 образец (1 упаковка), включающее
предлагаемое изменение;
Заключение о том, что проведены соответ-
ствующие исследования стабильности
согласно соответствующему руководству по
изучению стабильности; при несоответствии
спецификациям должны быть представлены
данные этих исследований или Обязатель-
ство, что соответствующие исследования
стабильности были начаты в соответствии
с общепринятыми правилами испытания
стабильности, что данные исследований
стабильности имеются у заявителя как
минимум за 3 месяца (как минимум две
пилотные или производственные партии с
указанием номеров партий), и что соот-
ветствующие исследования стабильности
будут закончены; в случае внешних специ-
фикаций должны быть представлены данные
стабильности
(с предлагаемыми действиями);
сертификат качества для одной серии
нового лекарственного средства;
Декларация о том, что Спецификации на
момент выпуска и конца хранения не
изменены (за исключением внешнего вида);
Данные, подтверждающие, что новый напол-
нитель не противоречит методу анализа
в спецификации конечного продукта (где
есть необходимость).
_________________________________________________________________________
6. Изменение Предложенная Обоснование изменений
системы вку- вкусовая добавка Поправка к соответствующим разделам
совых добавок должна быть в регистрационного досье, части II A, II B,
(добавление, соответствии с II C и II E;
удаление или Директивой Обновленные разделы части II С должны
замена вкусо- 88/388/ЕЕС содержать подробное описание качествен-
вой добавки) ного состава вкусовой добавки, демонст-
рировать устойчивость состава (например,
данными трех партий GLC) и любые новые
характеристики вкусовой добавки. В
случае, если данные по вкусовой добавке
подаются непосредственно поставщиком
вкусовой добавки, эти данные соответ-
ствующий орган должен иметь до начала
процедуры; имя поставщика и дата подачи
данных о вкусовой добавке должны быть
указаны в приложении заявления;
Обновленные проекты краткой характери-
стики препарата, новых инструкций по
клиническому применению для специалистов
и по применению для потребителя и новой
маркировки (образцы и модели, если тре-
буется компетентными органами), вклю-
чающие предлагаемое изменение;
Декларация о том, что характеристики
лекарственного средства на момент выпуска
и конца хранения не изменены (за исклю-
чением вкусовой добавки); сертификат
качества для одной серии нового
лекарственного средства;
Обязательство, что соответствующие ис-
следования стабильности были начаты в
соответствии с общепринятыми правилами
испытания стабильности, что данные иссле-
дований стабильности имеются у заявителя
как минимум за 3 месяца (как минимум две
пилотные или производственные партии с
указанием номеров партий), и что соответ-
ствующие исследования стабильности будут
закончены; в случае внешних спецификаций
должны быть представлены данные (с пред-
лагаемыми действиями);
Данные, подтверждающие что новый напол-
нитель не противоречит методу тестирова-
ния в спецификации конечного продукта
(где есть необходимость).
_________________________________________________________________________
7. Изменение Отсутствие изме- Обоснование изменений
массы (веса) нений в профиле Поправка к соответствующим разделам
покрытия та- растворения регистрационного досье, части II A,
блетки или II B, II E;
изменение Сравнительные данные профиля растворения
массы (веса) как минимум одной пилотной/производст-
оболочки венной партии конечного продукта в новом
капсулы и старом составе (для продуктов с изме-
нением условий их производства, используя
данные, полученные in vitro, которые
должны коррелировать с данными получен-
ными in vivo);
Обоснование отсутствия в заявке новых
данных по биоэквивалентности;
Сертификат качества для одной серии
нового лекарственного средства;
Один образец (1 упаковка) нового
препарата.
Декларация о том, что Сертификаты
анализа лекарственного средства на
момент выпуска и конца хранения не
изменены (за исключением средней массы);
_________________________________________________________________________
8.Изменение Предложенный Поправка к соответствующим разделам
качествен- упаковочный мате- регистрационного досье, части II A и
ного состава риал должен быть, II C;
первичной по меньшей мере, Обоснования для изменения в упаковочном
(внутренней) эквивалентным ра- материале и соответствующие научные ис-
упаковки нее одобренному следования новой упаковки (сравнительные
материалу по со- данные по проницаемости, например, для О
2
,
ответствующим СО
2
, влажность);
свойствам и изме- Для полутвердых и жидких форм дозировки
нение не касается должно быть представлено доказательство
стерильной того, что нет взаимодействия между
продукции лекарственным средством и упаковочным
материалом (например, что нет перехода
компонентов предлагаемого материала в
содержимое лекарственного средства и нет
потери компонентов лекарственного сред-
ства в упаковку);
Должны быть предоставлены данные вали-
дации всех новых аналитических методик
для упаковочного материала;
Обязательство, что соответствующие иссле-
дования стабильности были начаты в со-
ответствии с общепринятыми правилами
испытания стабильности, что данные иссле-
дований стабильности имеются у заявителя
как минимум за 3 месяца (как минимум две
пилотные или производственные партии с
указанием номеров партий), и что соответ-
ствующие исследования стабильности будут
закончены; в случае внешних спецификаций
должны быть представлены данные (с пред-
лагаемыми действиями) или сравнительные
данные стабильности в условиях ускорен-
ного старения и в обычных условиях пре-
парата в старой и новой упаковке согласно
соотвествующему руководству по изучению
стабильности;
Декларация о том, что лекарственное
средство все еще отвечает Спецификациям
на момент выпуска и конца хранения;
Обновленные проекты краткой характери-
стики препарата, новых инструкций по
клиническому применению для специалистов
и по применению для потребителя и новой
маркировки (образцы и модели, если тре-
буются компетентными органами), включаю-
щие предлагаемое изменение;
Один образец (1 упаковка) лекарственного
средства в новой упаковке.
_________________________________________________________________________
9. Удаление Безопасность Объяснения причины удаления показания и
одного из применения препа- заявление того, что безопасность приме-
показаний к рата должна сох- нение продукта сохраняется;
применению раняться и подт- Обновленные проекты краткой характерис-
верждаться дан- тики препарата, новых инструкций по
ными ретроспек- клиническому применению для специалистов
тивных исследо- и по применению для потребителя и новой
ваний, клиничес- маркировки (образцы и модели, если тре-
кой безопасности буется компетентными органами), включаю-
и качества. щие предлагаемое изменение;
Документ, определяющий, когда изменение
будет введено.
_________________________________________________________________________
10. Удаление Безопасность Объяснения причины удаления способа
способа применения препа- применения (введения) и заявление того,
применения рата должна сох- что безопасность применения продукта
(введения) раняться и подт- сохраняется;
верждаться дан- Обновленные проекты краткой характерис-
ными ретроспек- тики препарата, новых инструкций в упа-
тивных исследо- ковке и новой маркировки (образцы и
ваний, клиничес- модели, если требуется компетентными
кой безопасности органами), включающие предлагаемое
и качества. изменение;
Должны быть Документ, определяющий, когда изменение
представлены будет введено.
подтверждения
_________________________________________________________________________
10а. Добавле- Размер и, где Поправка к соответствующим секциям
ние или за- возможно, точность Частей II A и II C;
мена измери- предлагаемого из- Описание устройства (с детальным
тельного мерительного ус- изображением) и, где есть необходимость,
устройства тройства должны имя поставщика;
для оральных быть совместимы Образцы нового измерительного устройства,
жидких дози- с утвержденной где есть необходимость;
ровочных форм нозологией Доказательство того, что размер и точ-
и других до- ность предлагаемого измерительного уст-
зировочных ройства совместимы с нозологией, приве-
форм денной в краткой характеристике
препарата;
Обновленные проекты краткой характерис-
тики препарата, новые инструкции в упа-
ковке и новая маркировка (образцы и
модели, если требуется компетентными
органами), включающие предлагаемое
изменение;
Состав материалов, из которых изготов-
лено устройство;
Данные по стабильности/совместимости
между материалом устройства и медицинс-
ким продуктом, где есть необходимость.
_________________________________________________________________________
11. Смена Спецификации, ме- Обновленная часть досье IA для лекарст-
производителя тод синтеза и венных средств;
(производите- процедуры контроля Поправка к соответствующим секциям
лей) активной качества активной Части II C;
субстанции. субстанции должны Данные анализа как минимум двух производ-
Изменение но-
быть теми же, ственных партий (минимум пилотный
вого места
которые уже были размер);
производства
утверждены
Для вакцин, токсинов, сывороток и аллер-
того же про-
генов, лекарственных средств, получаемых
изводителя
из
крови человека или плазмы, медицин-
подпадает
ских продуктов ветеринарной иммунологии
под это
и продуктов, получаемых в биотехнологии,
изменение
для которых производственный процесс яв-
ляется важной составляющей качества про-
дукта, должны быть представлены данные
по стабильности за 6 месяцев в соответ-
ствии с общепринятыми правилами испытания
стабильности для активной субстанции и
продукта, произведенного с этой субстан-
цией. Более того, декларация того, что
соответствующие исследования стабильно-
сти реального времени будут закончены;
в случае внешних спецификаций должны
быть представлены данные (с предлагае-
мыми действиями);
Декларация о том, что метод синтеза
(метод приготовления, например, для
травяных лекарственных средств), мето-
дики контроля качества и спецификации те
же, которые были утверждены.
_________________________________________________________________________
11а.Изменение Производитель Обновленная часть досье IA;
в имени про- активной субстан- Поправка к соответствующим разделам
изводителя ции должен регистрационного досье, части II C;
активной остаться тем же Подписанная декларация о том, что место
субстанции производства осталось тем же;
Документ, определяющий, когда изменение
будет введено.
_________________________________________________________________________
11б. Смена Спецификации, Поправка к соответствующим разделам
поставщика метод синтеза и регистрационного досье, части II C;
промежуточной процедуры контроля Данные анализа как минимум двух произ-
смеси, ис- качества активной водственных партий (минимум пилотный
пользуемой в субстанции должны размер) промежуточной смеси и активной
производстве быть теми же, ко- субстанции;
активной суб- торые уже были Заявление о том, что метод синтеза
станции утверждены (где возможно, метод приготовления,
например, для травяных лекарственных
средств), методики контроля качества
и характеристики промежуточной смеси
и активной субстанции те же самые,
которые были утверждены.
_________________________________________________________________________
12. Незначи- Спецификация на Обоснование изменения;
тельные изме- субстанцию не Поправка к соответствующим разделам
нения в про- подверглась регистрационного досье, части II С,
цессе произ- нежелательным включая прямое сравнение настоящего
водства ак- изменениям. процесса и нового процесса производства;
тивной Не произошло Данные анализа как минимум двух произ-
субстанции изменений физи- водственных партий (минимум пилотный
ческих свойств размер);
субстанции. Для вакцин, токсинов, сывороток и
Не прибавилось аллергенов, лекарственных средств полу-
новых примесей, чаемых из крови человека или плазмы,
или не произошло медицинских продуктов ветеринарной
изменения уровня иммунологии и продуктов, получаемых в
примесей, которые биотехнологии, для которых производст-
требуют проведе- венный процесс является важной состав-
ния дополнитель- ляющей качества продукта, должны быть
ных исследований представлены данные по стабильности за 6
по безопасности месяцев в соответствии с общепринятыми
применения конеч- правилами испытания стабильности для
ного продукта активной субстанции и продукта, произве-
денного с этой субстанцией. Более того,
декларация того, что соответствующие ис-
следования стабильности реального времени
будут закончены; в случае внешних специ-
фикаций должны быть представлены данные
(с предлагаемыми действиями);
доказательство, что любые новые потенци-
альные примеси могут быть обнаружены на
приемлемом уровне обнаружения; декларация
о том, что нет новых примесей или что нет
увеличения уровня содержания примесей,
которые требуют дальнейших изучений
безопасности;
данные о валидации всех новых аналитичес-
ких методик (где есть необходимость)
(смотрите также изменение 24);
декларация о том, что спецификации
активной субстанции не изменились
(смотрите также изменение 14) или в
случае наличия любого изменения в специ-
фикациях (т.е. ужесточение), должны быть
предоставлены тексты действующих и пред-
лагаемых спецификаций;
копия утвержденных спецификаций активной
субстанции.
_________________________________________________________________________
12а.Изменение Спецификация Поправка к соответствующим разделам
в специфика- должна быть регистрационного досье, части II С;
ции началь- ужесточена, или Должны быть предоставлены описание
ного или добавлены новые аналитической методологии и данные о ва-
промежуточно- тесты по контролю лидации всех новых аналитических методик
го материала, качества и пре- (где есть необходимость) (смотрите также
используемого делы колебания изменение 24а).
в производ- параметров
стве активной
субстанции
_________________________________________________________________________
13. Изменение Данные по конт- Поправка к соответствующим разделам
размера про- ролю качества регистрационного досье, части II С;
изводственной субстанции должны Данные анализа (в виде сравнительной
партии актив- показать, что не таблицы) как минимум одной производ-
ной субстан- произошло наруше- ственной партии (серии) настоящего и
ции ния целостности предлагаемого размера. Данные следующих
производства или двух полных производственных партий
физических должны предоставляться по требованию или
свойств о них должно быть официально сообщено при
субстанции несоответствии спецификации (с предлагае-
мым действием);
Для вакцин, токсинов, сывороток и аллер-
генов, лекарственных средств, получаемых
из крови человека или плазмы, медицин-
ских продуктов ветеринарной иммунологии
и продуктов, получаемых в биотехнологии,
для которых производственный процесс яв-
ляется важной составляющей качества про-
дукта, должны быть представлены данные
по стабильности за 6 месяцев в соответ-
ствии с общепринятыми правилами испытания
стабильности для активной субстанции и
продукта, произведенного с этой субстан-
цией. Более того, декларация того, что
соответствующие исследования стабильности
реального времени будут закончены; в слу-
чае внешних спецификаций должны быть
представлены данные (с предлагаемыми
действиями);
декларация о том, что спецификации актив-
ной субстанции не изменилась;
Копия утвержденных спецификаций активной
субстанции;
Должно быть представлено доказательство,
что любые новые потенциальные примеси
могут быть обнаружены на приемлемом
уровне обнаружения.
________________________________________________________________________
14. Изменение Спецификация Поправка к соответствующим разделам
спецификации должна быть уже- регистрационного досье, части II С;
активной суб- сточена, или Сравнительные данные анализа как минимум
станции добавлены новые 2 пилотных/производственных партий,
тесты по контролю включающие все тесты спецификаций;
качества и пре- должны быть предоставлены данные о
делы колебания валидации всех новых аналитических
параметров методик (где есть необходимость)
(смотрите также изменение 24);
сравнительные данные профиля растворения
конечного продукта (где есть необходи-
мость) из как минимум одной пилотной
производственной партии, содержащей актив-
ную субстанцию, соответствующие действую-
щей и предлагаемым спецификациям;
сравнительный перечень новых и старых
спецификаций активной субстанции.
________________________________________________________________________
15. Незначи- Спецификация Поправка к соответствующим разделам
тельные изме- лекарственного регистрационного досье, части II В,
нения в про- средства не под- которая включает:
изводстве ле- верглась нежела- Для суспензий (в которых активная
карственного тельным изменениям.субстанция находится в нерастворенной
средства Новый процесс дол- форме):
жен обеспечить данные о соответствующей валидации
производство иде- изменения, включая представление мик-
нтичного лекар- роскопических изображений (микрофото-
ственного средства графии) частиц для проверки видимых
относительно всех изменений распределения по размерам и
аспектов качества, структуры частиц.
безопасности и
Для твердых лекарственных форм:
эффективности данные профиля растворения одной репре-
зентативной промышленной серии и срав-
нительные данные последних 3 производ-
ственных партий из предыдущего процесса;
данные следующих 2 полных производствен-
ных серий должны представляться по тре-
бованию или о них должно быть официально
сообщено при несоответствии спецификации
(с предлагаемым действием).
Декларация о том, что спецификации ле-
карственного средства на момент выпуска
и конца хранения не были изменены или в
случае наличия любого изменения в специ-
фикациях (т.е. ужесточение), должны быть
предоставлены тексты действующих и пред-
лагаемых спецификаций;
Обоснования отсутствия в заявке новых
данных по биоэквивалентности;
Копия утвержденных спецификаций на мо-
мент выпуска и конца хранения;
В случае изменения процесса стерилизации,
должны быть представлены обоснование и
проверка достоверности.
________________________________________________________________________
15а.Изменение Спецификация Поправка к соответствующим разделам
в контроле должна быть регистрационного досье, части II В и
за незавер- ужесточена, или II D;
шенным произ- добавлены новые Должны быть предоставлены описание
водством тесты по контролю аналитической методологии и данные о
качества и пре- валидации всех новых аналитических
делы колебания методик (где есть необходимость).
параметров
________________________________________________________________________
16. Изменение Изменение не Обоснование изменения
размера про- должно затраги- Поправка к соответствующим разделам
изводственной вать целостность регистрационного досье, части II В;
партии (серии) процесса Данные анализа как минимум одной произ-
готового производства водственной партии настоящего и предла-
продукта гаемого размеров. Данные следующих двух
полных производственных партий должны
представляться по требованию или должно
быть официально сообщено при несоответ-
ствии спецификации (с предлагаемым
действием);
Для продуктов, для которых обязателен
тест однородности состава:
Должны быть представлены данные гомо-
генного распределения активной субстанции
в производственной партии;
Декларация о том, что спецификации лекар-
ственного средства на момент выпуска и
конца хранения не изменились;
Копия утвержденных спецификаций на
момент выпуска и конца хранения.
________________________________________________________________________
17. Изменение Спецификация Поправка к соответствующим разделам ре-
спецификации должна быть уже- гистрационного досье, части II Е и II F;
лекарственного сточена, или Должны быть предоставлены описание анали-
средства добавлены новые тической методологии и данные о валидации
тесты по контро- всех новых аналитических методик (где
лю качества и есть необходимость);
пределы колеба- Сравнительные данные профиля растворения
ния параметров (где есть необходимость);
Сравнительные данные анализа как минимум
2 пилотных/производственных партий,
включающие все тесты спецификаций;
Сравнительный список новых и старых
спецификаций готового продукта на момент
выпуска и конца хранения.
________________________________________________________________________
18. Синтез Спецификация не Поправка к соответствующим разделам
или утилиза- подверглась не регистрационного досье, части II С,
ция описан- желательным из- которая содержит соответствующие данные о
ных в перво- менениям. валидации;
начальном Не прибавилось Сравнительные данные анализа как минимум
досье напол- новых примесей 2 производственных партий;
нителей, не или не произошло Декларация о том, что спецификации напол-
указанных в изменения уровня нителей не были изменены или в случае
Фармакопее примесей, что наличия любого изменения в спецификациях
потребует прове- (например, ужесточение), должны быть
дения исследова- предоставлены тексты действующих и пред-
ний по безопас- лагаемых спецификаций (при возможности,
ности применения располагая информацию для сравнения рядом
готового про- друг с другом);
дукта. Не про- Декларация о том, что не прибавилось
изошло изменений новых примесей, или не произошло изме-
физико-химических нения уровня примесей, которые требуют
свойств конечного проведения дополнительных исследований
продукта безопасности.
________________________________________________________________________
19. Измене- Спецификация Поправка к соответствующим разделам
ние в специ- должна быть уже- регистрационного досье, части II С;
фикации на- сточена или до- Должны быть предоставлены описание
полнителей бавлены новые аналитической методологии и данные о
лекарствен- тесты по контролю валидации всех новых аналитических
ного средства качества и пре- методов (см. также изменение 27);
(исключая делы колебания Сравнительные данные профиля раство-
компоненты параметров рения как минимум одной пилотной/произ-
вакцин) водственной партии готового продукта
(где есть необходимость);
Обоснование отсутствия в заявке новых
данных по биоэквивалентности;
Сравнительные данные анализа как минимум
2 пилотных/производственных партий гото-
вого продукта, включающие все тесты
спецификаций;
Сравнительный список новых и старых
спецификаций наполнителей.
________________________________________________________________________
20.Увеличение Должны быть Поправка к соответствующим разделам
срока год- представлены дан- регистрационного досье, части II F,
ности по ные по стабиль- включающие данные по стабильности
отношению к ности,проведенные (в форме таблиц), как минимум из двух
указанному по протоколам, пилотных или производственных партий
при регист- которые были ут- готового продукта в зарегистрированном
рации верждены при упаковочном материале в течение требуе-
регистрации ле- мого срока хранения в соответствии с
карственного руководящими принципами по стабильности;
средства. Декларация о том, что были проведены
Данные должны дополнительные исследования стабильности
показать, что по протоколам, утвержденным во время
согласованный регистрации лекарственного средства,
срок годности данные показали, что согласованный срок
не уменьшился. годности не уменьшился.
Срок годности Обновленные проекты краткой характери-
не превышает стики, новых инструкций по клиническому
5 лет применению для специалистов и по приме-
нению для потребителя и новой маркировки
(образцы и модели, если требуется ком-
петентными органами), включающие пред-
лагаемое изменение;
Копия утвержденных спецификаций на
момент конца хранения.
________________________________________________________________________
20а.Увеличение Должны быть Поправка к соответствующим разделам
срока годности представлены дан- регистрационного досье, части II F;
или периода ные по стабильно- Декларация о том, что проведенные
повторного сти, проведенные дополнительные исследования стабильности
тестирования по протоколам, показали, что согласованный срок
активной которые были годности не уменьшился;
субстанции одобрены при Данные исследований стабильности
регистрации ле- должны быть как минимум из двух пилотных
карственного или производственных партий в утверж-
средства. денном упаковочном материале в течение
Данные должны требуемого срока хранения (данные
показать, что реального времени);
согласованный Копия утвержденных спецификаций на момент
срок годности конца хранения.
не уменьшился
________________________________________________________________________
21. Изменение Анализ данных Поправка к соответствующим разделам
срока годнос- должен показать, регистрационного досье, части II F
ти после пер- что не произошло должна содержать данные исследований
вого открытия уменьшения утвер- стабильности как минимум двух пилотных
упаковки жденного срока или производственных партий готового
годности препа- продукта в зарегистрированном упаковоч-
рата по специфи- ном материале после первого вскрытия
кациям, приве- в соответствии с руководством по изучению
денным во время стабильности, при необходимости, должны
получения регист- быть включены результаты микробиологи-
рационного удос- ческих исследований;
товерения Декларация о том, что проведенные допол-
нительные исследования стабильности по-
казали, что согласованный срок годности
после первого открытия не уменьшился;
Обновленные проекты краткой характери-
стики препарата, новых инструкций по
клиническому применению для специалистов
и по применению для потребителя и новой
маркировки (образцы и модели, если требу-
ется компетентными органами), включающие
предлагаемое изменение;
Копия утвержденных спецификаций на момент
конца хранения.
________________________________________________________________________
22. Изменение Анализ данных Поправка к соответствующим разделам
срока годности должен показать, регистрационного досье, части II F должна
после воспро- что не произошло содержать данные исследований стабиль-
изведения ле- уменьшения утве- ности в реальном времени как минимум
карственного ржденного срока партий воспроизведенного продукта в
средства годности воспро- зарегистрированном упаковочном материале
изведенного ле- в соответствии с руководством по изучению
карственного стабильности, при необходимости резуль-
средства по ут- таты соответствующих микробиологических
вержденным исследований;
спецификациям Декларация о том, что проведенные допол-
нительные исследования стабильности по-
казали, что согласованный срок годности
после воспроизведения продукта не
уменьшился;
Обновленные проекты краткой характерис-
тики препарата, новых инструкций по
клиническому применению для специалистов
и по применению для потребителя и новой
маркировки (образцы и модели, если тре-
буется компетентными органами), включаю-
щие предлагаемое изменение;
Копия утвержденных спецификаций на мо-
мент конца хранения.
________________________________________________________________________
23. Изменение Исследования по Поправка к соответствующим разделам
условий стабильности регистрационного досье, части II F должна
хранения должны прово- содержать данные исследований стабиль-
диться согласно ности как минимум двух пилотных или
протоколу, ут- производственных партий продукта в
вержденному при зарегистрированном упаковочном материале
получении реги- в соответствии с руководством по изучению
страции ЛС. стабильности;
Анализ данных Декларация о том, что исследования по
по стабильности стабильности были проведены согласно про-
должен показать, токолу, утвержденному при регистрации, и
что не произош- что согласованный срок годности не
ло уменьшения уменьшился;
утвержденного Обновленные проекты краткой характерис-
срока годности тики препарата, новых инструкций в упа-
препарата ковке и новой маркировки (образцы и мо-
дели, если требуется компетентными орга-
нами), включающие предлагаемое изменение;
Копия утвержденных спецификаций на момент
конца хранения.
________________________________________________________________________
24. Изменение Результаты Поправка к соответствующим разделам
в процедуре валидации (про- регистрационного досье, части II С,
тестирования верки надежности) содержащая описание аналитической мето-
активной суб- метода должны дики, валидация и сравнительные аналити-
станции показать, что ческие данные, полученные старой и новой
новая процедура процедурами тестирования, где есть необ-
тестирования ходимость;
эквивалентна Поправка к соответствующим секциям,
предыдущей части II F, где есть необходимость;
Декларация о том, что спецификации актив-
ной субстанции не были изменены (см.
также изменение 14);
Копия утвержденных спецификаций;
Если с новой процедурой тестирования
обнаружена новая примесь, доказательство
того, что новая примесь токсикологически
допустима.
________________________________________________________________________
24а. Измене- Результаты вали- Поправка к соответствующим разделам
ние в проце- дации (проверки регистрационного досье, части II С,
дуре тестиро- надежности) ме- содержащая описание аналитической методо-
вания началь- тода должны по- логии, резюме данных проверки достовер-
ного и проме- казать, что но- ности и сравнительные аналитические
жуточного ма- вая процедура данные, полученные старой и новой
териала, ис- тестирования процедурами тестирования, где есть не-
пользуемого эквивалентна обходимость;
в производст- предыдущей. Поправка к соответствующим секциям Части
ве активной Спецификации не II F, где есть необходимость;
субстанции подверглись Декларация о том, что спецификации на-
нежелательным чального и промежуточного материала не
изменениям были изменены (см. также изменение 12а);
Если с новой процедурой тестирования
обнаружена новая примесь, доказательство
того, что новая примесь токсикологически
допустима.
________________________________________________________________________
25. Изменение Спецификация Поправка к соответствующим секциям Части
в процедуре лекарственного II Е и/или Части II F, содержащая опи-
контроля ка- средства не сание аналитической методологии, данные
чества ле- должна подвер- валидации (проверки достоверности) и
карственного гаться нежела- сравнительные аналитические данные, по-
средства тельным измене- лученные старой и новой процедурами те-
ниям. стирования, где есть необходимость;
Результаты ва- Декларация о том, что спецификации
лидации (проверки готового продукта на момент выпуска и
надежности) мето- конца хранения не были изменены, или, в
да должны пока- случае наличия любого изменения в специ-
зать, что новая фикациях, должны быть предоставлены
процедура тести- тексты настоящих и предлагаемых специфи-
рования эквива- каций (где возможно, сравнение по
лентна предыдущей пунктам) (см. п. 17);
Копия утвержденных спецификаций на момент
выпуска и конца хранения.
________________________________________________________________________
26. Изменение, Изменение делает- Поправки к соответствующим разделам
которое соот- ся исключительно регистрационного досье, части II С1 и С2
ветствует до- с целью введения и части II E;
полнениям к в действие новых
Активные субстанции
: при отклонении от
Фармакопее положений (допол- спецификаций компании, должна быть пред-
(Если торговая нений) Фармакопеи ставлена документация, для контроля за
лицензия отно- субстанцией указанного производителя.
сится к теку- Для субстанций, описанных в Европейской
щему изданию Фармакопее, это может быть сделано,
Фармакопеи и например:
изменение сравнением списка потенциальных примесей
представлено в субстанции с соответствующими разделами
в течение 6 монографии.
месяцев после
Наполнители/активные субстанции:
В случае
принятия об- если новая спецификация Европейской Фар-
новленной мо- макопеи или национальная фармакопея
нографии, уве- страны-члена активных субстанций или
домление не наполнителей могут повлиять на качество
требуется) готового продукта, должны быть представ-
лены сравнительные данные анализа как
минимум 2 производственных партий гото-
вого продукта, включающие все тесты спе-
цификаций, а также сравнительные данные
профиля растворения, где есть необхо-
димость;
Примечание: (
Готовая продукция
): в случае
новой общей монографии (на лекарственную
форму) или нового общего требования может
быть представлена одна общая заявка на
список продукции, указанной в новой мо-
нографии/новые требования, если новое
требование не требует определенной
валидации.
________________________________________________________________________
27. Изменение Результаты вали- Поправка к соответствующим разделам
в процедурах дации (проверки регистрационного досье, части II С,
тестирования надежности) мето- содержащая описание аналитической методи-
нефармакопей- да должны пока- ки, данные валидации (проверки достовер-
ных наполни- зать, что новая ности) и сравнительные аналитические
телей процедура тести- данные, полученные старой и новой проце-
рования эквива- дурами тестирования, где есть необходи-
лентна предыдущей мость;
Декларация о том, что спецификации напол-
нителей не были изменены (см.также
изменение п.19).
________________________________________________________________________
28. Изменение Результаты вали- Поправка к соответствующим разделам
в процедуре дации (проверки регистрационного досье, части II С,
тестирования надежности) мето- содержащая описание аналитической методо-
внутренней да должны пока- логии, данные проверки достоверности и
упаковки зать, что новая сравнительные аналитические данные, полу-
процедура тести- ченные старой и новой процедурами тести-
рования эквива- рования, где есть необходимость;
лентна предыдущей Декларация о том, что спецификации внут-
ренней упаковки не были изменены.
________________________________________________________________________
29. Изменение Результаты вали- Поправка к соответствующим разделам
в процедуре дации (проверки регистрационного досье, части II С,
тестирования надежности) ме- содержащая описание аналитической мето-
устройства тода должны по- дологии, данные проверки достоверности
(оборудования) казать, что новая и сравнительные аналитические данные, по-
для применения процедура тести- лученные старой и новой процедурами тес-
лекарственных рования эквива- тирования, где есть необходимость;
средств лентна предыдущей Декларация о том, что спецификации уст-
ройства (оборудования) для применения ле-
карственных средств не были изменены.
________________________________________________________________________
30. Изменение Не затрагивается Поправка к соответствующим разделам
размера упа- спецификация ле- регистрационного досье, части II A, II С,
ковки лекар- карственного сре- II E, где есть необходимость;
ственного дства, новый Декларация о том, что спецификации лекар-
средства размер упаковки ственного средства не изменились;
согласован с ре- Доказательство того, что новый размер
жимом дозирова- упаковки согласован с режимом дозирования
ния и длительнос- и длительностью применения одобренных в
тью применения, краткой характеристике препарата (SPC).
одобренными в Обновленные проекты краткой характерис-
краткой харак- тики препарата, новых инструкций по кли-
теристике пре- ническому применению для специалистов и
парата. по применению для потребителя и новой
Изменение не маркировки (1 упаковка нового образца),
относится к внут- включающие предлагаемое изменение;
ривенным лекар- Декларация о том, что составы материалов,
ственным сред- из которых сделаны упаковка и укупорочный
ствам. элемент, не изменились, в случае пласти-
Упаковочный ковой упаковки - гарантия того, что тол-
материал остался щина полимерной стенки новой упаковки не
тот же меньше толщины стенки предыдущей
упаковки;
Декларация о том, что будут проведены
исследования продуктов, в которых могут
измениться параметры стабильности. Ре-
зультаты сообщаются в случае внешних
спецификаций (вместе с предлагаемым
действием).
Примечание: Если лекарственное средство
для внутривенного употребления, и изме-
нение касается только количества контей-
неров во внешней упаковке, изменение
может обрабатываться как изменение
Типа I.
________________________________________________________________________
31. Изменение Не произошло Поправка к соответствующим разделам
в форме упа- изменения ка- регистрационного досье, части II A и II
ковки лекар- чества и ста- С, содержащая детальные рисунки действую-
ственного бильности гото- щей и новой формы, где есть необходи-
средства вого продукта в мость;
упаковке. По 1 образцу старой и новой формы упа-
Не произошло ковки;
изменений во Декларация о том, что спецификации
взаимодействии упаковки готового продукта (за исключе-
упаковка-продукт. нием формы) не были изменены;
Изменение не от- Декларация о том, что спецификации
носится к основ- готового продукта на момент выпуска и
ному компоненту конца хранения не были изменены.
упаковочного ма-
териала, который
влияет на достав-
ку или исполь-
зование продукта
________________________________________________________________________
32. Изменение Новые надписи Поправка к соответствующим разделам
оттисков, не должны вы- регистрационного досье, части II A, II В,
грунтовки, зывать путаницы II C и II E (включая детальные рисунки
или других с другими таблет- или письменное объяснение предыдущего и
маркировок ками и капсулами нового вариантов);
(за исключе- 1 упаковка готового продукта, включающее
нием риски) и изменение;
штампов на Декларация о том, что спецификации
таблетках и готового продукта (за исключением внешне-
надписей на го вида) на момент выпуска и конца хране-
капсулах, ния не были изменены;
включая до- Обновленные проекты краткой характерис-
бавление или тики препарата (где есть необходимость),
изменение новых инструкций по клиническому примене-
краски, ис- нию для специалистов и по применению для
пользуемой потребителя и новой маркировки (образцы
для маркировки и модели, если требуется компетентными
органами), включающие предлагаемое
изменение.
________________________________________________________________________
33. Изменение Отсутствие изме- Поправка к соответствующим разделам
размеров таб- нения в профиле регистрационного досье, части II В и
леток, капсул, растворения Части II E, содержащая детальные рисунки
суппозиториев действующего и нового вариантов;
или пессариев Сравнительные данные профиля растворения
без изменения как минимум одной пилотной/производствен-
количествен- ной партии готового продукта действующего
ного состава и нового размеров;
и средней Декларация о том, что спецификации гото-
массы вого продукта (за исключением размера)
на момент выпуска и конца хранения не
были изменены;
Обновленные проекты краткой характеристи-
ки препарата (где есть необходимость),
новых инструкций по клиническому примене-
нию для специалистов и по применению для
потребителя и новой маркировки (образцы
и модели, если требуется компетентными
органами), включающие предлагаемое
изменение;
Образцы старого и нового препарата;
Должны быть предоставлены данные теста
прочности таблеток на истирание при
выпуске, и обязательство предоставить
данные теста прочности таблеток на
истирание в конце срока хранения.
________________________________________________________________________
34.Изменение в Способ производ- Данные исследований как минимум двух
производствен- ства оставляет те производственных партий (минимум пилотный
ном процессе примеси, которые размер);
для компонен- не контролируются Исправленный сертификат, представленный
тов, требую- монографии Фарма- в Части II C, где есть необходимость.
щих процедуру копеи, эти приме-
тестирования си должны быть
на новые при- указаны и должна
меси. быть описана не-
обходимая проце-
дура тестирования
________________________________________________________________________
2.Изменения Типа I, вносимых в регистрационное досье
медицинского изделия
_________________________________________________________________________
Изменение | Условия/ | Перечень документов и материалов, |
| замечания | необходимых для внесения изменений |
_____________|________________|__________________________________________|
1 | 2 | 3 |
_____________|________________|__________________________________________|
1. Изменение Основное условие Заявление на внесение изменений по
содержания - новая лицензия утвержденной форме
производст- на производство
венной должна быть по-
лицензии
дана соответст-
вующему органу
_________________________________________________________________________
- изменение Место производ- Заявление на внесение изменений по
названия за- ства не изме- утвержденной форме;
вода-изгото- нилось Документ, подтверждающий государственную
вителя регистрацию в стране-производителе или копия
регистрационного удостоверения с указанием
приложения к нему перечня комплекта принад-
лежности (основных частей);
*Государственная лицензия на право производ-
ства в стране-производителе;
*Приложение к лицензии с указанием перечня
основных составных и комплектующих частей,
материалов;
Сертификат, разрешающий свободную продажу
(экспорт);
Сертификаты, подтверждающие соответствие
международных или национальных нормативных
документов и характеризующие условия произ-
водства (сертификат качества, выданный в
стране-производителя);
Копия регистрационного удостоверения
Республики Казахстан при перерегистрации;
Декларация о том, что производство, норма-
тивно-техническая документация и конструк-
ция не изменились;
Проекты новых инструкций и новая маркиров-
ка, где необходимо, включающие предполагае-
мое изменение;
Цветные макеты упаковок и этикеток для из-
делий медицинского назначения;
Документ, указывающий дату введения изме-
нения.
_________________________________________________________________________
- изменение - нет изменений Заявление на внесение изменений по утверж-
места (мест) в производст- денной форме;
производства венном процессе Документ, подтверждающий государственную
для части или специфика- регистрацию в стране-производителе или
или всего циях, включая копия регистрационного удостоверения с
производст- методы испыта- указанием приложения к нему перечня ком-
венного ния. плекта принадлежности (основных частей);
процесса *Государственная лицензия на право произ-
водства в стране-производителе;
*Приложение к лицензии с указанием перечня
основных составных и комплектующих частей,
материалов;
Сертификат, разрешающий свободную продажу
(экспорт);
Сертификаты, подтверждающие соответствие
международным или национальным нормативным
документам и характеризующие условия про-
изводства (сертификат качества, выданный в
стране-производителя);
Копия регистрационного удостоверения Рес-
публики Казахстан при перерегистрации;
Декларация о том, что производственный про-
цесс и нормативно-техническая документация
на момент выпуска и конца хранения остались
прежними;
Документ, подтверждающий, что изделие ме-
дицинского назначения и/или медицинская
техника зарегистрировано в стране-
производителе;
Проекты новых инструкций и новая маркиров-
ка, где необходимо, включающие предпола-
гаемое изменение;
Документ, указывающий дату введения
изменения.
_________________________________________________________________________
2.Изменение Заявление на внесение изменений по утверж-
наименования денной форме;
изделия меди- Документ, подтверждающий государственную
цинского наз- регистрацию в стране-производителе или
начения и/или копия регистрационного удостоверения с
медицинской указанием приложения к нему перечня комп-
техники лекта принадлежности (основных частей);
*Государственная лицензия на право произ-
водства в стране-производителе;
*Приложение к лицензии с указанием перечня
основных составных и комплектующих частей,
материалов;
Сертификат, разрешающий свободную продажу
(экспорт);
Сертификаты, подтверждающие соответствие
международных или национальных нормативных
документов и характеризующие условия про-
изводства (сертификат качества, выданный в
стране-производителя);
Копия регистрационного удостоверения
Республики Казахстан при перерегистрации;
Мотивированное обоснование необходимости
изменения наименования изделия медицинского
назначения и/или медицинской техники;
Копия документа, выданного компетентными
органами страны-производителя, который
удостоверяет изменение его наименования;
Документ, удостоверяющий, что изменений в
технологии производства и состава основных
и комплектующих частей, материалов не
произошло;
Проекты новых инструкций и новая маркиров-
ка, где необходимо, включающие предпола-
гаемое изменение;
Цветные макеты упаковок и этикеток для
изделий медицинского назначения;
Документ, определяющий дату начала
продаж изделия медицинского назначения
и/или медицинской техники под новым
наименованием.
_________________________________________________________________________
3.Изменение Сходные функцио- Заявление на внесение изменений по
системы кра- нальные характе- утвержденной форме;
сителей (до- ристики для кра- Обоснование изменений;
бавление, сителей. Нормативно-техническая документация
удаление или Предложенная (технические условия, технологический
замена краси- вкусовая добавка регламент производства изделия) или
теля) на из- должна быть в стандарт, требованиям которого должно
делие меди- соответствии с соответствовать изделие;
цинского Директивой 88/ Декларация о том, что спецификации и
назначения 388/ЕЕС характеристики изделия медицинского
назначения на момент выпуска и конца
хранения не изменены (за исключением
вкусовой добавки и внешнего вида).
_________________________________________________________________________
4.Удаление Безопасность Заявление на внесение изменений по
одного из применения из- утвержденной форме;
показаний к делия медицин- Причины удаления показания и заявления
применению ского назначе- того, что безопасность применения изделия
ния и/или ме- медицинского назначения и/или медицинской
дицинской тех- техники сохраняется;
ники должна Нормативно-техническая документация
сохраняться и (технические условия, технологический
подтверждаться регламент производства изделия медицинского
данными ретро- назначения) или стандарт, требованиям кото-
спективных ис- рого должно соответствовать изделие;
следований, Обновленные проекты краткой характеристики
клинической бе- изделия медицинского назначения и/или
зопасности и медицинской техники новых инструкций и
качества маркировки, включающие предлагаемые измене-
ния;
Цветные макеты упаковок и этикеток для изде-
лий медицинского назначения;
Документ, определяющий когда изменение
будет введено.
_________________________________________________________________________
5. Удаление Безопасность Заявление на внесение изменений по
способа при- применения из- утвержденной форме;
менения делия медицинс- Причины удаления (введения) способа
(введения) кого назначения применения и заявления того, что безопас-
и/или медицинс- ность применения изделия медицинского
кой техники назначения и/или медицинской техники со-
должна сохра- храняется;
няться и подт- Нормативно-техническая документация
верждаться дан- (технические условия, технологический ре-
ными ретроспек- гламент производства изделия) или стандарт,
тивных исследо- требованиям которого должно соответствовать
ваний, клиниче- изделие;
ской безопасно- Обновленные проекты краткой характеристики
сти и качества изделия медицинского назначения и/или ме-
дицинской техники новых инструкций и мар-
кировки, включающие предлагаемые изменения;
Цветные макеты упаковок и этикеток для из-
делий медицинского назначения;
Документ, определяющий когда изменение
будет введено.
_________________________________________________________________________
6. Смена Спецификации, Заявление на внесение изменений по
производи- метод технологи- утвержденной форме;
телей исхо- ческого процесса Декларация о том, что спецификации, метод
дных мате- производства и технологического процесса производства и
риалов, контроль качест- контроль качества исходных материалов и
основных и ва исходных ма- основных комплектующих частей те же, кото-
комплектую- териалов и ос- рые были; Нормативно-техническая документа-
щих частей. новных комплек- ция (технические условия, технологический
Изменение тующих частей регламент производства изделия) или стан-
нового места должны быть теми дарт, требованиям которого должно соответ-
производства же, которые уже ствовать изделие медицинского назначения
того же про- были утверждены. и/или медицинская техника.
изводителя Сертификаты на исходные материалы,
подпадает основные и комплектующие части
под это
изменение.
_________________________________________________________________________
7. Изменение Производитель Заявление на внесение изменений по
названия про- исходных ма- утвержденной форме;
изводителя териалов, основ- Подписанная декларация о том, что место
исходных ма- ных и комплек- производства осталось тем же;
териалов, тующих частей Сертификаты на исходные материалы, основные
основных и должен остаться и комплектующие части
комплектующих тем же. Документ, определяющий когда изменение
частей будет введено.
_________________________________________________________________________
8.Увеличение Должны быть Заявление на внесение изменений по
срока годнос- представлены утвержденной форме;
нию к указан- данные по ста- Обновленные проекты краткой характеристики
ному при ре- бильности, про- изделия медицинского назначения новых
гистрации веденные по про- инструкций и маркировки, включающие
токолам, которые предлагаемые изменения;
были утверждены
Цветные макеты упаковок и этикеток для
при регистрации
изделий медицинского назначения;
изделия медицин- Данные по стабильности (для изделий
ского назначе- медицинского назначения) не менее, чем на
ния. Данные 3-х сериях;
должны показать, Декларация о том, что были проведены
что согласованый дополнительные исследования стабильности по
срок годности протоколам, утвержденным во время
не уменьшился. регистрации изделий медицинского назначения
и/или медицинской техники.
Копия утвержденных спецификаций на момент
конца хранения.
_________________________________________________________________________
9. Изменение Исследования по Заявление на внесение изменений по
условия стабильности утвержденной форме;
хранения должны прово- Обновленные проекты краткой характеристики
диться согласно изделия медицинского назначения и/или
протоколу, утве- медицинской техники новых инструкций и
ржденному при маркировки, включающие предлагаемые
регистрации из- изменения;
делия медицинс-
Цветные макеты упаковок и этикеток для
кого назначения
изделий медицинского назначения;
и/или медицин- Данные по стабильности (для изделий
ской техники. медицинского назначения) не менее, чем на
Анализ данных по 3-х сериях;
стабильности Декларация о том, что исследования по
должен показать, стабильности в реальном времени были
что не произошло проведены согласно протоколу, утвержденному
уменьшение ут- при регистрации, и что согласованный срок
вержденного годности не уменьшился;
срока годности Копия утвержденных спецификаций на момент
изделия меди- конца хранения.
цинского назна-
чения и/или
медицинской
техники
_________________________________________________________________________
10. Изменение Спецификация из- Заявление на внесение изменений по
в процедуре делия медицинс- утвержденной форме;
контроля кого назначения Нормативно-техническая документация
качества и/или медицин- (технические условия, технологический
ской техники не регламент производства изделия) или
должна подвер- стандарт, требованиям которого должно
гаться нежела- соответствовать изделие медицинского назна-
тельным измене- чения и/или медицинская техника;
ниям Декларация о том, что спецификации
готового изделия медицинского назначения
и/или медицинской техники на момент выпуска
и конца хранения не были изменены или долж-
ны быть предоставлены тексты настоящих и
предлагаемых спецификаций;
Копия утвержденных спецификаций на момент
выпуска и конца хранения.
_________________________________________________________________________
11.Изменение Результаты вали- Заявление на внесение изменений по
в процедуре дации метода утвержденной форме;
тестирования должны показать, Нормативно-техническая документация
устройства что новая про- (технические условия, технологический
(оборудова- цедура тестиро- регламент производства изделия) или стан-
ния) для при- вания эквивален- дарт, требованиям которого должно соот-
менения изде- тна предыдущей. ветствовать изделие медицинского назна-
лий медицинс- чения и/или медицинская техника;
кого назначе- Декларация о том, что спецификации устрой-
ния ства (оборудования) для применения изделий
медицинского назначения не были изменены.
_________________________________________________________________________
12. Изменение Не произошли из- Заявление на внесение изменений по
в форме упа- менения качества утвержденной форме;
ковки изделия и стабильности Нормативно-техническая документация (техни-
медицинского готового изделия ческие условия, технологический регламент
назначения медицинского на- производства изделия) или стандарт, требо-
значения в упа- ваниям которого должно соответствовать из-
ковке. делия медицинского назначения и/или
Не произошло из- медицинская техника;
менений во взаи- Цветные макеты упаковок для изделий
модействии упа- медицинского назначения.
ковка - изделие Декларация о том, что спецификации упаковки
медицинского готового изделия медицинского назначения
назначения. (за исключение формы) не были изменены;
Изменение не Декларация о том, что спецификации готового
относится к ос- изделия медицинского назначения на момент
новному компо- выпуска и конца хранения не были изменены.
ненту упаковоч- Данные по стабильности (для изделий меди-
ного материала, цинского назначения) не менее чем на 3-х
который влияет сериях
на доставку или
использование
изделия медицин-
ского назначения.
__________________________________________________________________________
13. Изменение Новые надписи не Заявление на внесение изменений по утверж-
оттисков, должны вызывать денной форме;
грунтовки или путаницы с дру- Обновленные проекты краткой характеристики
других марки- гими изделиями изделия медицинского назначения и/или меди-
ровок, штам- медицинского цинской техники новых инструкций и марки-
пов и надпи- назначения и/или ровки, включающие предлагаемые изменения;
сей, включая медицинской Декларация о том, что спецификации готового
добавление техники изделия медицинского назначения и/или меди-
или изменения цинской техники (за исключением внешнего
краски ис- вида) на момент выпуска и конца хранения
пользуемых не были изменены;
для маркировки Цветные макеты упаковок и этикеток для
изделий медицинского назначения.
Фото размером не менее 13х18 см для
медицинской техники
__________________________________________________________________________
Приложение 10
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
Изменения типа II, требующие новой регистрации лекарственного средства
1. К изменениям, требующим новой регистрации лекарственного средства, относятся:
1) Изменения активных веществ:
добавление одного или более активных веществ;
удаление одного или более активных веществ;
количественные изменения активных веществ;
замена активного вещества на его солевое или изомерное производное с тем же терапевтическим эффектом;
замена изомеров и их смесей;
замена вещества, выделенного из природных источников или полученного биотехнологическим путем, веществом или продуктом с другим химическим строением;
новый носитель для радиоактивных лекарственных средств.
2) Изменения терапевтических показаний:
добавление показаний в другой терапевтической области (лечение, диагностика или профилактика - определяется в соответствии с действующей АТС-классификацией);
изменения показаний в другую терапевтическую область (лечение, диагностика или профилактика - определяется в соответствии с действующей АТС-классификацией);
3) Изменения дозирования, лекарственной формы и способа применения:
изменение биодоступности;
изменение фармакокинетики;
изменение дозирования лекарственного средства;
изменение или добавление новой лекарственной формы;
изменение или добавление нового пути введения (для парентеральных лекарственных форм в связи с отличиями в эффективности и безопасности препарата при внутриартериальном, внутривенном, внутримышечном и других путях введения).
2. При указанных выше изменениях заявитель вместе с обоснованием необходимости внесения изменений подает соответствующие разделы регистрационных материалов, которые обосновывают указанные изменения и являются достаточными для экспертизы лекарственного средства.
Приложение 11
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
Заявление
на внесение изменений в регистрационное досье
лекарственного средства, прошедшего государственную
регистрацию (перерегистрацию) в Республике Казахстан
N___ "____" _________200_ г.
1. Название препарата (на государственном, русском и латинском языках
в именительном падеже) ______________________________
______________________________________________________
2. Лекарственная форма, дозировка, концентрация, объем заполнения,
количество доз в упаковке_____________________________
______________________________________________________
3. Лекарственное средство зарегистрировано в РК и внесено в
Государственный Реестр под N ____________от __________
4. Завод-изготовитель (название компании или фирмы) __
______________________________________________________
Юридический адрес ____________________________________
______________________________________________________
Адрес местонахождения ________________________________
______________________________________________________
Телефон, факс_________________________________________
Руководитель _________________________________________
Страна-изготовитель __________________________________
Заявитель (доверенное лицо, представительство в РК) __
______________________________________________________
Ф.И.О.________________________________________________
Юридический адрес_____________________________________
______________________________________________________
Адрес местонахождения_________________________________
______________________________________________________
Телефон, факс_________________________________________
5. Изменения, которые заявляются: ____________________
______________________________________________________
______________________________________________________
______________________________________________________
Заявленные данные:
Том __________________ страницы ______________________
6. Качественный и количественный состав лекарственного средства,
включая действующие и вспомогательные вещества
______________________________
Вещество|Количество на единицу|
|лекарственной формы |
________|_____________________|
Действующие вещества:
1.
2.
3. и т.д.
Вспомогательные вещества:
1.
2. и т.д.
_________________________________________________________________
Заявитель гарантирует достоверность информации, которая представлена, и сохраняет ответственность за эффективность, безопасность и качество лекарственного средства.
Дата заполнения Подпись заявителя
"__"_______200_г. ____________________
(печать)
Приложение 12
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
Заявление
на внесение изменений в регистрационное досье
медицинского изделия, прошедшего государственную
регистрацию в Республике Казахстан
№___ "____" _________200_ г.
1. Наименование медицинского изделия ________________
_____________________________________________________
_____________________________________________________
2. Краткие технические характеристики медицинского
изделия техники _____________________________________
_____________________________________________________
3. Медицинское изделие зарегистрировано в Республике
Казахстан и внесено в Государственный Реестр под
№ ____________от ____________
4. Завод-изготовитель ________________________________
______________________________________________________
Юридический адрес ____________________________________
______________________________________________________
Адрес местонахождения ________________________________
______________________________________________________
Телефон, факс_________________________________________
Руководитель _________________________________________
Страна-изготовитель __________________________________
Заявитель (доверенное лицо, представительство в РК) __
______________________________________________________
Ф.И.О.________________________________________________
Юридический адрес_____________________________________
______________________________________________________
Адрес местонахождения_________________________________
______________________________________________________
Телефон, факс_________________________________________
5. Изменения, которые заявляются: ____________________
______________________________________________________
______________________________________________________
______________________________________________________
______________________________________________________
Заявленные данные:
Том __________________ страницы ______________________
Заявитель гарантирует достоверность информации, которая представлена, и сохраняет ответственность за эффективность, безопасность и качество медицинского изделия.
Заявление составляется в 4-х экземплярах.
Дата заполнения Подпись заявителя
"__"_______200_г. ____________________
(печать)
Приложение 13
к Правилам государственной регистрации,
перерегистрации лекарственных средств,
в том числе медицинских изделий и
внесения изменений в регистрационное
досье на лекарственные средства, в том числе
медицинские изделия в Республике Казахстан
Заключение
о влиянии вносимых изменений в регистрационное досье
на безопасность, эффективность и качество лекарственного
средства, в том числе медицинского изделия
1. Национальный центр экспертизы лекарственных средств сообщает результаты экспертизы на безопасность, эффективность, качество лекарственного средства, вносимых изменений в регистрационное досье:
__________________________________________________________________________
N |Торговое название |Завод- |Вносимые|Защищен- |Заключение|Заключение |
п/п|лекарственного |изго- |измене- |ность ох-|первичной |аналитичес- |
|средства (с указа- |тови- |ния от- |ранным до|экспертизы|кой экспер- |
|нием лекарственной |тель, |несены к|кументом |(положи- |тизы, назва-|
|формы, дозировки, |страна-|Типу I |в Респуб-|тельное |ние, дата и |
|концентрации и |произ- |или |лике Ка- |или отри- |N отчета |
|объема заполнения, |води- |Типу II |захстан |цательное)|(положитель |
|количества доз в |тель | |(да, нет)| |ное или от- |
|упаковке-для лекар-| | | | |рицательное)|
|ственного препарата) | | | | |
___|___________________|_______|________|_________|__________|____________|
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
___|___________________|_______|________|_________|__________|____________|
___|___________________|_______|________|_________|__________|____________|
Продолжение таблицы
________________________________________________________________________
Заключение Фармакопейной комиссии |Заключение Фармакологической ко- |
(рекомендуется к утверждению |миссии (рекомендуется к утверждению|
заявленное изменение или рекомендо- |заявленное изменение или рекомен- |
ван отказ во внесении изменений) |дован отказ во внесении изменений) |
____________________________________|___________________________________|
8 | 9 |
____________________________________|___________________________________|
____________________________________|___________________________________|
2. Национальный центр экспертизы лекарственных средств сообщает результаты экспертизы на безопасность, эффективность, качество медицинского изделия, вносимых изменений в регистрационное досье:
_______________________________________________________________________
N |Торговое |Завод- |Вно- |Защищен-|Заключение|Заключение |Заключение |
п/|название |изгото-|симые|ность |первичной |аналитичес- |комиссии по|
п |медицинс-|витель,|изме-|охранным|экспертизы|кой экспер- |медицинским|
|кого |страна-|нения|докумен-|(положи- |тизы, назва-|изделиям |
|изделия |произ- |отне-|том в Ре|тельное |ние, дата и |(рекоменду-|
| |води- |сены |спублике|или отри- |N отчета |ется к ут- |
| |тель |к Ти-|Казахс- |цательное)|(положитель |верждению |
| | |пу I |тан (да,| |ное или от- |заявленное |
| | |или |нет) | |рицательное)|изменение |
| | |Типу | | | |или рекомен|
| | |II | | | |дован отказ|
| | | | | | |во внесении|
| | | | | | |изменений) |
__|_________|_______|_____|________|__________|____________|___________|
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
__|_________|_______|_____|________|__________|____________|___________|
__|_________|_______|_____|________|__________|____________|___________|
Генеральный директор
Национального центра
экспертизы лекарственных средств Подпись МП
Примечание:
1. В Заключении о влиянии вносимых изменений в регистрационное досье на безопасность, эффективность и качестве субстанции не заполняется графа 9.
2. В случае рекомендации отказа во внесении изменений в регистрационное досье лекарственного средства, медицинского изделия
вместе с Заключением о влиянии вносимых изменений в регистрационное досье на безопасность, эффективность и качество лекарственного средства, медицинского изделия
в период действия регистрационного удостоверения в Комитет фармации представляется обоснование в отказе.
Утверждены
приказом Министра
здравоохранения Республики Казахстан
от "25" августа 2003 г. N 635
Правила проведения экспертизы
лекарственных средств, в том числе медицинских изделий
при государственной регистрации, перерегистрации
и внесении изменений в регистрационное досье
1. Общие положения
1. Настоящие Правила определяют порядок организации и проведения экспертизы лекарственного средства, в том числе медицинского изделия при государственной регистрации, перерегистрации, а также внесения изменений в регистрационное досье во время действия регистрационного удостоверения (далее - экспертиза лекарственного средства, в том числе медицинского изделия при регистрации, перерегистрации и внесении изменений в регистрационное досье).
2. Экспертиза лекарственного средства, в том числе медицинского изделия при регистрации, перерегистрации и внесении изменений в регистрационное досье проводится на основании заключения Комитета фармации, фармацевтической и медицинской промышленности (далее - Комитет фармации) о целесообразности проведения экспертных работ.
3. Экспертиза лекарственного средства, в том числе медицинского изделия при регистрации, перерегистрации и внесении изменений в регистрационное досье проводится Национальным центром экспертизы лекарственных средств, медицинской техники и изделий медицинского назначения (далее - Национальный центр экспертизы лекарственных средств) по договору с заявителем.
4. Оплата стоимости экспертизы лекарственного средства, в том числе медицинского изделия при регистрации, перерегистрации и внесении изменений производится заявителем на расчетный и валютный счета Национального центра экспертизы лекарственных средств, в порядке полной предварительной оплаты в соответствии с утвержденным прейскурантом.
2. Порядок проведения экспертизы лекарственных средств, в том числе
медицинских изделий и внесении изменений в регистрационное досье
5. Экспертиза лекарственного средства, в том числе медицинского изделия при регистрации, перерегистрации и внесении изменений типа II состоит из трех этапов:
1) первичной экспертизы;
2) аналитической экспертизы;
3) специализированной экспертизы.
Экспертиза лекарственного средства, в том числе медицинского изделия при внесении изменений типа I состоит из:
1) первичной экспертизы;
2) специализированной экспертизы.
6. Каждый последующий этап экспертизы лекарственного средства, в том числе медицинского изделия при регистрации, перерегистрации и внесении изменений в регистрационное досье проводится на основании положительного заключения предыдущего этапа экспертизы.
7. Фармакопейная, Фармакологическая комиссии, комиссия по медицинским изделиям при проведении специализированной экспертизы вправе запросить у заявителя через Национальный центр экспертизы лекарственных средств разъяснения или уточнения по конкретным положениям, в предоставленных документах.
8. В случае обнаружения на любом этапе экспертизы отсутствия идентичности экземпляров регистрационного досье, экспертные работы приостанавливаются до полного укомплектования заявителем всех экземпляров регистрационного досье.
9. Национальный центр экспертизы лекарственных средств, в случае не предоставления в течение 60 календарных дней заявителем запрошенных материалов или письменного обоснования сроков, необходимых для их подготовки, прекращает экспертизу и сообщает о принятом решении Комитету фармации и заявителю в течение десяти дней со дня принятия решения.
3. Первичная экспертиза лекарственного средства, медицинского изделия
и вносимых изменений в регистрационное досье
10. Первичную экспертизу лекарственного средства, в том числе медицинского изделия при регистрации, перерегистрации внесении изменений в регистрационное досье проводит Национальный центр экспертизы лекарственных средств.
11. Первичная экспертиза лекарственного средства, в том числе медицинского изделия, включает в себя:
1) оценку полноты, комплектности и правильности оформления представленных документов одного комплекта регистрационного досье, который после завершения процедуры государственной регистрации передается на ответственное хранение в архив;
2) анализ состава лекарственного средства на наличие запрещенных красителей и других вспомогательных веществ, веществ, полученных из тканей человека и продуктов животного происхождения и при их наличии документа, подтверждающего их прионовую безопасность, веществ, подлежащих контролю в Республике Казахстан согласно действующему законодательству и анализ состава медицинского изделия, комплектующих частей, исходных компонентов на содержание в нем запрещенных материалов;
3) оценку аналитической части регистрационного досье на соответствие проекта нормативно-технической документации установленным требованиям;
4) проверку наличия образцов лекарственного средства, медицинского изделия, достаточности их количества и срока годности для проведения аналитической экспертизы, наличия образцов лекарственных субстанций и препаратов, референс-стандартов, образцов стандартных лекарственных веществ и посторонних примесей, которые необходимы для воспроизводства методик аналитической экспертизы лекарственного средства;
5) анализ сведений о фармакологическом действии лекарственного средства на соответствие заявленного основного фармакологического действия коду анатомо-терапевтической классификации (далее - АТС);
6) проверку наличия указания порядка отпуска из аптечных организаций по рецепту или без рецепта, соответствия структуры инструкции по клиническому применения лекарственного средства для специалистов, инструкции по применению лекарственного средства и инструкции по применению медицинского изделия для потребителя (аннотации-вкладыша) требованиям действующего законодательства;
7) проверку соответствия заявленных изменений в регистрационном досье изменениям типа I или типа II и проверку правильности указания разделов, страниц регистрационного досье, в которые должны быть внесены изменения.
12. По результатам первичной экспертизы составляется экспертное заключение согласно приложениям 1, 2, 3 к настоящим правилам, один экземпляр которого предоставляется заявителю.
13. Национальный центр экспертизы в случае обнаружения красителей, других вспомогательных веществ в составе лекарственного средства или материалов в составе медицинского изделия, запрещенных к применению в Республике Казахстан приостанавливает экспертные работы и представляет в Комитет фармации отрицательное экспертное заключение.
4. Аналитическая экспертиза лекарственного средства, в том числе
медицинского изделия
14. Аналитическая экспертиза лекарственного средства, в том числе медицинского изделия при регистрации, перерегистрации и внесении изменений типа II в регистрационное досье проводится в аккредитованных испытательных лабораториях, перечень которых утверждает Комитет фармации.
15. Аналитическая экспертиза лекарственного средства, в том числе медицинского изделия включает в себя:
1) физические, химические, биологические (пирогенность, микробиологическая чистота, эндотоксичность) испытания образцов лекарственного средства, в том числе медицинского изделия в соответствии с требованиями нормативно-технической документации. Аналитическая экспертиза медицинского изделия включает в себя также испытания на предмет физических и физико-химических показателей, токсичности, аллергенности, местнораздражающего действия, совместимости с биологическими тканями, радиоактивности;
2) оценку качества нормативно-технической документации на предмет воспроизводства методик анализа.
16. Испытательная лаборатория по результатам аналитической экспертизы лекарственного средства, в том числе медицинского изделия составляет отчет испытаний согласно приложениям 4, 5 к настоящим правилам.
В случае положительного результата аналитической экспертизы лекарственного средства, в том числе медицинского изделия отчет передается в Национальный центр экспертизы лекарственных средств, и затем направляется в Фармакопейную комиссию или в комиссию по медицинским изделиям соответственно.
17. Национальный центр экспертизы лекарственных средств, направляет в Комитет фармации отрицательное экспертное заключение в случае несоответствия качества представленных на государственную регистрацию, перерегистрацию образцов лекарственного средства или медицинского изделия требованиям нормативно-технической документации.
5. Специализированная экспертиза лекарственного средства, в том числе
медицинского изделия
18. Специализированная экспертиза при государственной регистрации, перерегистрации и внесении изменений в регистрационное досье лекарственного средства проводится Фармакопейной и Фармакологической комиссиями, медицинских изделий проводится комиссией по медицинским изделиям.
19. Специализированная экспертиза лекарственного средства, проводимая Фармакопейной комиссией включает в себя:
1) оценку химической безопасности и качества лекарственного средства, влияния вносимых изменений в регистрационное досье на безопасность, эффективность и качество лекарственного средства;
2) анализ состава лекарственного средства и заключение о его рациональности, оценку качества субстанций и вспомогательных веществ;
3) анализ производства (производственная формула, технология производства, контроль в процессе производства, валидация производственных процессов);
4) анализ готового продукта (соответствие параметров, указанных в сертификате качества на готовую продукцию описанным методикам контроля качества в нормативно-технической документации, анализ отчета испытательной лаборатории, оценка возможности воспроизводства и объективности методик контроля качества, адекватности состава лекарственного средства и методик контроля качества);
5) экспертизу соответствия показателей качества, указанных в нормативно-технической документации завода-изготовителя международным стандартам качества;
6) анализ стабильности лекарственного средства, обоснованности заявленного срока хранения, периода применения после первого вскрытия упаковки или растворения;
7) анализ данных по химической, фармацевтической и биологической эквивалентности лекарственного средства;
8) оценку маркировки и упаковки на предмет их достаточности для обеспечения сохранения качества лекарственного средства во время хранения и транспортирования;
9) анализ текста инструкции по клиническому применению лекарственного средства для специалистов и инструкции по применению лекарственного средства для потребителя (аннотации-вкладыша), макетов упаковок, этикеток на предмет соответствия сведений об условиях хранения, транспортирования срока хранения, периода применения после первого вскрытия упаковки или растворения и наличие необходимых предупредительных надписей.
20. Специализированная экспертиза лекарственного средства, проводимая Фармакологической комиссией включает в себя:
1) оценку безопасности лекарственного средства с учетом показателя "польза/вред" представленных сведений по токсичности, влияния на репродуктивную функцию (эмбриотоксичность, тератогенность, мутагенность), канцерогенности и другим побочным действиям;
2) оценку эффективности лекарственного средства и влияния вносимых изменений в регистрационное досье на безопасность, эффективность лекарственного средства;
3) анализ и оценку организации клинических исследований лекарственного средства и их результатов;
4) анализ побочных действий, мер по их устранению;
5) анализ результатов испытаний на биоэквивалентность для генериков;
6) анализ инструкции по клиническому применению лекарственного средства для специалистов и инструкции по применению лекарственного средства для потребителя (аннотации-вкладыша) и текста макетов упаковок, этикеток на предмет достоверности сведений о побочных действиях, показаний по применению, дозах, способах введения, мерах предосторожности, первой помощи при передозировке;
7) проверку на аутентичность и адекватность текстов инструкции по применению лекарственного средства для потребителя (аннотации-вкладыша) на государственном и русском языках;
8) оценку фармакологического действия лекарственного средства его соответствие заявленному коду АТС, рекомендацию по порядку отпуска из аптечных организаций по рецепту или без рецепта;
9) оценку специфической активности и/или эпидемиологической эффективности для медицинских иммунобиологических препаратов (далее - МИБП).
21. Специализированная экспертиза медицинского изделия включает в себя:
1) оценку безопасности, эффективности и качества медицинского изделия, влияния вносимых изменений в регистрационное досье на безопасность, эффективность и качество медицинского изделия;
2) оценку потенциального риска применения медицинского изделия и отнесение медицинского изделия к соответствующему классу потенциального риска;
3) анализ отчета испытательной лаборатории, оценку результатов аналитической экспертизы и/или клинических испытаний на предмет безопасности применения и качества;
4) экспертизу соответствия показателей качества, указанных в нормативно-технической документации завода-изготовителя международным стандартам качества;
5) определение достоверности сведений, представленных в инструкции по медицинскому применению для медицинского персонала, руководства по эксплуатации медицинской техники и инструкции по медицинскому применению изделия медицинского назначения для потребителя (аннотация-вкладыш), макетов упаковок и этикеток на изделия медицинского назначения.
22. По результатам специализированной экспертизы лекарственного средства, в том числе медицинского изделия составляется заключение эксперта Фармакопейной, Фармакологической комиссий и комиссии по медицинским изделиям согласно приложениям 6, 7, 8, 9, 10 к настоящим правилам.
Заключения экспертов рассматриваются на заседании Фармакопейной и Фармакологической комиссий и комиссии по медицинским изделиям.
23. Протоколы Фармакопейной, Фармакологической комиссий, содержащие выводы о безопасности, эффективности и качестве лекарственного средства или влияния вносимых изменений в регистрационное досье на безопасность, эффективность и качество лекарственного средства, протокол комиссии по медицинским изделиям, содержащие анализ отличительных особенностей и выводы об эффективности заявленного медицинского изделия вместе с проектами нормативно-технической документации, инструкции по клиническому применению лекарственного средства для специалистов и инструкции по применению лекарственного средства для потребителя (аннотации-вкладыша), инструкции по применению изделия медицинского назначения для потребителя на государственном и русском языках, макетов упаковок и этикеток на лекарственное средство, в том числе изделия медицинского назначения вместе с заключением эксперта передаются в Национальный центр экспертизы лекарственных средств.
6. Заключение о безопасности, эффективности и качестве
лекарственного средства, в том числе медицинского изделия
24. Национальный центр экспертизы лекарственных средств по результатам первичной, аналитической и специализированных экспертиз лекарственного средства, в том числе медицинского изделия составляет заключение о безопасности, эффективности и качестве лекарственного средства, медицинского изделия.
25. Заключение о безопасности, эффективности и качестве лекарственного средства, в том числе медицинского изделия, предоставляется в Комитет фармации для принятия решения о государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства, в том числе медицинского изделия и внесении изменений в регистрационное досье или об отказе.
7. Сроки проведения экспертизы лекарственного средства,
медицинского изделия и вносимых изменений в регистрационное досье
26. Экспертиза лекарственного средства, в том числе медицинского изделия, заявленного на государственную регистрацию, в Республике Казахстан, а также экспертиза вносимых изменений в регистрационное досье типа II, требующих новой регистрации, проводится в срок не превышающий шести месяцев, экспертиза при перерегистрации проводится в срок, не превышающий 4 месяцев, экспертиза вносимых изменений в регистрационное досье типа I в срок, не превышающий трех месяцев.
27. Экспертиза лекарственного средства, медицинского изделия при государственной регистрации и внесении изменений типа II, требующих новой регистрации, проводится в следующие сроки:
1) первичная экспертиза - 10 дней;
2) аналитическая экспертиза - 40 дней (при сложной методике анализа - 50 дней);
3) специализированная экспертиза в Фармакопейной комиссии - 50 дней;
4) специализированная экспертиза в Фармакологической комиссии - 50 дней;
5) специализированная экспертиза в комиссии по медицинским изделиям - 50 дней;
6) оформление заключения о безопасности, эффективности и качестве лекарственного средства, медицинского изделия, проектов итоговых документов экспертизы лекарственных средств, медицинских изделий - 15 дней.
28. Экспертиза лекарственного средства, медицинского изделия при государственной перерегистрации проводится в следующие сроки:
1) первичная экспертиза - 10 дней;
2) аналитическая экспертиза - 40 дней (при сложной методике анализа - 50 дней);
3) специализированная экспертиза в Фармакопейной комиссии - 20 дней;
4) специализированная экспертиза в Фармакологической комиссии - 20 дней;
5) специализированная экспертиза в комиссии по медицинским изделиям - 20 дней;
6) оформление заключения о безопасности, эффективности и качестве лекарственного средства, медицинского изделия, проектов итоговых документов экспертизы лекарственных средств, медицинских изделий - 15 дней.
29. Экспертиза лекарственного средства, медицинского изделия при внесении изменений в регистрационное досье типа I, не требующих новой регистрации, проводится в следующие сроки:
1) первичная экспертиза - 10 дней;
2) специализированная экспертиза в Фармакопейной комиссии - 30 дней;
4) специализированная экспертиза в Фармакологической комиссии - 30 дней;
5) специализированная экспертиза в комиссии по медицинским изделиям - 30 дней;
6) оформление заключения о безопасности, эффективности и качестве лекарственного средства, медицинского изделия, проектов итоговых документов экспертизы лекарственных средств, медицинских изделий 15 дней.
30. В сроки проведения экспертизы лекарственного средства, медицинского изделия не входит время восполнения некомплектности регистрационного досье, предоставления заявителем документов по обоснованному запросу экспертных комиссий, а также время проведения клинических исследований и испытаний на биоэквивалентность.
Приложение 1
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств, в том числе
медицинских изделий при
государственной регистрации,
перерегистрации и внесении изменений
в регистрационное досье
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
по первичной экспертизе
документов и материалов на лекарственное средство,
заявленное на государственную регистрацию,
перерегистрацию в Республике Казахстан
Мною, _____________________________________________________
(Ф.И.О., должность эксперта, телефон, факс, Е-mail)
проведена экспертиза заявочных документов и материалов на лекарственное средство, представленных на государственную регистрацию, перерегистрацию в Республике Казахстан (нужное отметить).
1. Сведения о лекарственном средстве
1) N заявки, дата___________________________________________
2) торговое название _______________________________________
3) лекарственная форма, доза, концентрация, объем, количество
единиц в упаковке ___________________________________________
4) международное непатентованное название
____________________________________________________________
5) завод-изготовитель_______________________________________
6) страна-производитель ____________________________________
7) заявитель________________________________________________
8) защищенность охранным документом в Республике Казахстан
____________________________________________________________
9) защищенность товарного знака в Республике Казахстан
____________________________________________________________
10) в Республике Казахстан под указанным торговым названием ранее зарегистрировано другое лекарственное средство с другим составом действующих веществ:
_____ ____
| НЕТ | | ДА | (необходимое отметить)
|_____| |____|
если, ДА указать завод-изготовитель, страну-производителя, заявителя ____________________________________________________________
2. Оценка полноты, комплектности регистрационного досье и
правильности оформления представленных документов
1. Досье сформировано по разделам, страницы пронумерованы, опись документов составлена
_____ ____
| НЕТ | | ДА | (необходимое отметить)
|_____| |____|
2. Комплект документов соответствует утвержденному перечню
_____ ____
| НЕТ | | ДА | (необходимое отметить)
|_____| |____|
3. Наличие цветных макетов упаковок и факт заверения их печатью заявителя (для лекарственных препаратов), соответствие упаковки лекарственного средства требованиям действующего законодательства.
_____ ____
| НЕТ | | ДА | (необходимое отметить)
|_____| |____|
3. Экспертиза состава лекарственного средства
1. Наличие в составе лекарственного средства запрещенных красителей и других вспомогательных веществ:
______________________________________________________________
N |Наименование запрещенных красителей и|Заключение эксперта|
п/п|других вспомогательных веществ | |
___|_____________________________________|___________________|
1. |Амарант | |
2. |Тартразин | |
3. |Эритрозин | |
4. |Фреон | |
5. |другие | |
___|_____________________________________|___________________|
2. Наличие в составе лекарственного средства веществ, полученных из крови, тканей человека и продуктов животного происхождения
_____ ____
| НЕТ | | ДА | (необходимое отметить)
|_____| |____|
наличие сертификата прионовой безопасности ________________
____________________________________________________________
(имеется или не имеется)
3. Наличие в составе лекарственного средства веществ, подлежащих контролю в Республике Казахстан согласно действующему законодательству
_____ ____
| НЕТ | | ДА | (необходимое отметить)
|_____| |____|
указать наименование, N Таблицы, раздел, N позиции согласно
Закону
Республики Казахстан от 10.07.98г. N 279/1 "О наркотических средствах, психотропных веществах, прекурсорах и мерах
противодействия их незаконному обороту и злоупотреблению ими".
____________________________________________________________
4. Экспертиза аналитической части регистрационного досье
1. Анализ проекта нормативно-технической документации на соответствие структуры документа требованиям действующих нормативных правовых актов ___________________________________________________________
2. Наличие образцов лекарственного средства в конечной упаковке, достаточного для проведения 3-х кратного анализа
____________________________________________________________
3. Соответствие серии образцов продукции серии, указанной в сертификате:
_____ ____
| НЕТ | | ДА | (необходимое отметить)
|_____| |____|
4. Остаточный срок годности образцов продукции _______________ лет, месяцев.
5. Наличие образцов субстанции:
_____ ____
| НЕТ | | ДА | (необходимое отметить)
|_____| |____|
____________________________________________________________
6. Наличие стандартов для определения примесей
_____ ____
| НЕТ | | ДА | (необходимое отметить)
|_____| |____|
7. Наличие референс-стандартов
_____ ____
| НЕТ | | ДА | (необходимое отметить)
|_____| |____|
8. Рекомендация испытательной лаборатории для проведения экспертизы с учетом технической оснащенности:
____________________________________________________________
5. Экспертиза сведений о фармакологическом действии
лекарственного средства
1) основное фармакологическое действие
____________________________________________________________
2) АТС код или предложение относительно него
____________________________________________________________
(соответствие заявленного кода фармакологическому действию)
3) порядок отпуска лекарственного средства
____________________________________________________________
(по рецепту или без рецепта)
4) соответствие структуры и оформления инструкции по клиническому применению лекарственного средства для специалистов и инструкции по применению лекарственного средства для потребителя (аннотации-вкладыша) требованиям действующего законодательства.
_____ ____
| НЕТ | | ДА | (необходимое отметить)
|_____| |____|
6. Заключение эксперта
Заключение экспертизы: ________________________________________________________________________
Дата __________ Подпись эксперта _____________
Замечания первичной экспертизы устранены полностью _______ дата, год
______________, Ф.И.О. подпись эксперта, ___________________________
Ф.И.О. подпись заявителя.
Ф.И.О. и подпись заместителя генерального директора ______
Ф.И.О. и подпись начальника отдела _____________________
С результатами первичной экспертизы ознакомлен:
Ф.И.О. и подпись заявителя ________________ Дата ________
Примечание:
1) текст положительного заключения экспертизы:
"Материалы и документы регистрационного досье на лекарственное средство _____________, представленные для государственной регистрации, перерегистрации в Республике Казахстан соответствуют установленным требованиям и подлежат дальнейшей экспертизе";
2) текст отрицательного заключения экспертизы:
"Первичная экспертиза регистрационного досье, представленного для государственной регистрации в Республике Казахстан показала, что регистрационное досье не соответствует установленным требованиям по следующим показателям: _______________________________________________________________________
Просим Вас предоставить отсутствующие документы и материалы.
Экспертные работы приостановлены и будут возобновлены с момента предоставления отсутствующих документов, материалов, исправления замечаний и получения положительного заключения экспертизы.
3) экспертное заключение составляются в 2-х экземплярах, один экземпляр передается заявителю.
Приложение 2
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств, в том числе
медицинских изделий при
государственной регистрации,
перерегистрации и внесении изменений
в регистрационное досье
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
по первичной экспертизе
документов и материалов на медицинское изделие,
заявленного на государственную регистрацию,
перерегистрацию в Республике Казахстан
Мною, ______________________________________________________
(Ф.И.О., должность эксперта, телефон, факс, Е-mail)
проведена экспертиза заявочных документов и медицинское изделие, представленное на государственную регистрацию (перерегистрацию) в Республике Казахстан.
1. Сведения о медицинском изделии
1) N заявки, дата___________________________________________
2) Наименование медицинского изделия с указанием его точной комплектации________________________________________________
3) завод-изготовитель_______________________________________
4) страна-производитель ____________________________________
5) заявитель________________________________________________
6) защищенность патентом в Республике Казахстан ____________
7) защищенность товарного знака в Республике Казахстан
____________________________________________________________
8) в Республике Казахстан указанное медицинское изделие было
ранее зарегистрировано под другим названием (нужное отметить):
если, Да указать завод-изготовитель, страну-производителя,
заявителя __________________________________________________
2. Оценка полноты, комплектности и правильности оформления
документов регистрационного досье:
1) досье сформировано по разделам, страницы пронумерованы, опись документов составлена (необходимое отметить):
_____ ____
| НЕТ | | ДА |
|_____| |____|
2) комплект документов соответствует утвержденному перечню (необходимое отметить):
_____ ____
| НЕТ | | ДА |
|_____| |____|
3) наличие цветных макетов упаковок и этикеток на изделия медицинского назначения, согласно ОСТу, ГОСТу, ТУ (необходимое отметить):
_____ ____
| НЕТ | | ДА |
|_____| |____|
3. Экспертиза состава медицинского изделия
1) Состав изделия медицинского назначения и/или основных составных и комплектующих частей медицинской техники, исходных компонентов:
____________________________________________________________
N |Состав основных и комплектующих частей,| Заключение |
п/п|материалов, исходных компонентов | эксперта |
|медицинского изделия | |
___|_______________________________________|________________|
___|_______________________________________|________________|
4. Экспертиза аналитической части регистрационного досье
1) наличие образцов изделия медицинского назначения в конечной упаковке, достаточного для проведения 3-х кратного анализа (необходимое отметить):
_____ ____
| НЕТ | | ДА |
|_____| |____|
2) Соответствие серии образцов изделия медицинского назначения серии, указанной в сертификате
_____ ____
| НЕТ | | ДА | (необходимое отметить)
|_____| |____|
3) Остаточный срок годности изделия медицинского назначения _______________________ месяцев;
4) рекомендация испытательной лаборатории или клинической базы
для проведения экспертизы с учетом технической оснащенности: _____________________________
_____________________________________________________
5. Заключение эксперта
Заключение экспертизы: _______________________________
____________________________________________________________
Дата __________ Подпись эксперта _____________
Замечания первичной экспертизы устранены полностью _______ дата, год ________________ Ф.И.О. подпись эксперта, ______________________________ Ф.И.О. подпись заявителя.
Ф.И.О. и подпись заместителя генерального директора ______
Ф.И.О. и подпись начальника отдела _______________________
С результатами первичной экспертизы ознакомлен:
Ф.И.О. и подпись заявителя ________________ Дата _________
Примечание:
1) текст положительного заключения экспертизы:
"Материалы и документы регистрационного досье, представленные заявителем при государственной регистрации (перерегистрации) медицинского изделия, в Республике Казахстан соответствуют установленным требованиям и подлежат дальнейшей экспертизе";
2) текст отрицательного заключения экспертизы:
"Первичная экспертиза материалов и документов регистрационного досье, представленных заявителем при государственной регистрации (перерегистрации) медицинского изделия в Республике Казахстан показала, что заявочное досье не соответствует установленным требованиям по следующим показателям:
____________________________________________________________
____________________________________________________________
Просим Вас предоставить отсутствующие документы и материалы.
Экспертные работы приостановлены и будут возобновлены с момента предоставления отсутствующих документов, материалов, исправления замечаний и получения положительного заключения первичной экспертизы.
3) экспертное заключение составляется в 2-х экземплярах, один экземпляр передается заявителю.
Приложение 3
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств, в том числе
медицинских изделий при
государственной регистрации,
перерегистрации и внесении изменений
в регистрационное досье
Заключение
первичной экспертизы вносимых изменений в регистрационное
досье на лекарственное средство, в том числе медицинское
изделие в период действия регистрационного удостоверения
Мною, _____________________________________________
(Ф.И.О., должность эксперта, телефон, факс, Е-mail)
проведена экспертиза заявочных документов и материалов на лекарственное средство, в том числе медицинское изделие, представленных на внесение изменений в регистрационное досье. Заявленные изменения являются изменениями:
типа I, типа II
нужное отметить
лекарственное средство
____________________________________________________________
(торговое название, лекарственная форма, доза, концентрация и объем наполнения, количество доз в упаковке, завод-изготовитель, страна-производитель)
N регистрационного удостоверения ___________________________
Оценка полноты, комплектности и правильности оформления представленных документов
____________________________________________________________
____________________________________________________________
Правильность указания разделов, страниц регистрационного досье ____________________________________________________________
Заключение экспертизы:
____________________________________________________________
____________________________________________________________
Дата __________ Подпись эксперта _____________
Замечания первичной экспертизы устранены полностью _________ дата, год ______________ Ф.И.О. подпись эксперта, _______________________________ Ф.И.О. подпись заявителя.
Ф.И.О. и подпись заместителя генерального директора ______
Ф.И.О. и подпись начальника отдела _______________________
С результатами первичной экспертизы ознакомлен:
Ф.И.О. и подпись заявителя ________________ Дата _________
Примечание:
1) текст положительного заключения экспертизы:
"Документы и материалы на лекарственное средство, медицинское изделие _____________ , представленные для внесения изменений в регистрационное досье соответствуют установленным требованиям и подлежат дальнейшей экспертизе";
2) текст отрицательного заключения экспертизы:
"Первичная экспертиза документов и материалов, представленных для внесения изменений в регистрационное досье показала, не соответствие установленным требованиям по следующим показателям:
__________________________________________________________
_______________________________________________________________________
Просим Вас предоставить отсутствующие документы и материалы.
Экспертные работы приостановлены и будут возобновлены с момента предоставления отсутствующих документов, материалов, исправления замечаний и получения положительного заключения экспертизы.
3) экспертное заключение составляются в 2-х экземплярах, один экземпляр передается заявителю.
Приложение 4
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств, в том числе
медицинских изделий при
государственной регистрации,
перерегистрации и внесении изменений
в регистрационное досье
ОТЧЕТ N
аналитической экспертизы лекарственного средства при
государственной регистрации, перерегистрации
1. Сведения об аккредитованной испытательной лаборатории
1) название, юридический статус________________________
2) аттестат аккредитации (номер, дата, срок действия)__
3) почтовый индекс, адрес расположения_________________
4) номера телефонов____________________________________
5) факс________________________________________________
6) Е-mail______________________________________________
2. Сведения о лекарственном средстве
________________________________________________________
Торговое название препарата | |
______________________________________|_________________|
МНН | |
______________________________________|_________________|
Лекарственная форма, дозировка, | |
концентрация, объем заполнения, | |
количество доз в упаковке | |
______________________________________|_________________|
Фирма-изготовитель, | |
страна-производитель, город | |
______________________________________|_________________|
Серия: |Срок годности |
______________________________________|_________________|
Дата изготовления |Срок хранения |
______________________________________|_________________|
Количество образца | |
______________________________________|_________________|
N заявки | |
______________________________________|_________________|
Дата поступления на анализ | |
______________________________________|_________________|
Дата завершения работы | |
______________________________________|_________________|
Дата поступления в Фармакопейную | |
комиссию | |
______________________________________|_________________|
Дата возврата на доработку | |
______________________________________|_________________|
Дата поступления исправленного отчета | |
в Фармакопейную комиссию | |
______________________________________|_________________|
3. Результат аналитической экспертизы (заключение)
____________________________________________________________
Экспертиза соответствия показателей качества нормативно-технической документацией (НТД) завода-изготовителя международным стандартам качества и ГФ IХ, X, XI:
Таблица 1
_______________________________________________________
НТД фирмы | Проект НТД | Заключение |
_____________|______________|__________________________|
_____________|______________|__________________________|
4. Экспертиза воспроизводства методики нормативно-технической документации завода-изготовителя, результаты проведенных аналитических исследований образцов лекарственных средств (в том числе альтернативным методом)
Таблица 2
______________________________________________________
Показатель | Допустимые |Результаты воспроизводства |
качества | нормы |анализа |
___________|_____________|____________________________|
___________|_____________|____________________________|
5. Подробное описание хода выполнения аналитических исследований образцов лекарственного средства
(должно сопровождаться ссылкой на соответствующие источники, обозначением качества используемых реагентов, стандартных образцов, навесок, объемов. Расчет результатов анализа должен быть приведен полностью. Результаты анализа должны подкрепляться таблицами, графиками, рисунками, спектрами, хроматограммами, схематически изображенными результатами тонкослойной хроматографии. Обозначения в отчете должны соответствовать использованным спецификации и соответствовать МУ СНГ).
6. Выводы
о возможности воспроизводства методик анализа и соответствии требованиям фармакопейных статей и нормативно-технической документации
____________________________________________________________
Дата "____" _______ 2003 г.
Должности ответственных лиц,
проводивших аналитическую экспертизу
Ф.И.О. подпись
Заведующий(ая)
испытательной подпись Ф.И.О.
лабораторией М.П.
Примечание:
1)
результаты аналитических испытаний лекарственного средства сводятся в таблицу 1, 2;
2) отмечаются любые отклонения, дополнения и любая другая информация, имеющая отношение к проведению анализа;
3) в случае замены методик дается их обоснование;
4) в случае невыполнения требований нормативно-технической документации заявителя дается разъяснение причин и предлагается нормативно-техническая документация с альтернативными методиками анализа, с обязательными показателями, применимыми для Республики Казахстан;
5) при перерегистрации лекарственного средства допускается предоставление отчета аналитической экспертизы в сокращенной форме с расчетами и хроматограммами
и т.д.
Приложение 5
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств, в том числе
медицинских изделий при
государственной регистрации,
перерегистрации и внесении изменений
в регистрационное досье
ОТЧЕТ N
аналитической экспертизы медицинского изделия при
государственной регистрации, перерегистрации
1. Сведения об аккредитованной испытательной лаборатории
1) название, юридический статус________________________
2) аттестат аккредитации (номер, дата, срок действия)__
3) почтовые индекс, адрес расположения_________________
4) номера телефонов____________________________________
5) факс________________________________________________
6) Е-mail______________________________________________
2. Сведения о медицинском изделии
________________________________________________________
Название медицинского изделия с | |
указанием размера, комплектности
| |
______________________________________|_________________|
Завод-изготовитель, | |
страна-производитель, город | |
______________________________________|_________________|
Серия: |Срок годности |
______________________________________|_________________|
Дата изготовления |Срок хранения |
______________________________________|_________________|
Количество образца | |
______________________________________|_________________|
N заявки | |
______________________________________|_________________|
Дата поступления на анализ | |
______________________________________|_________________|
Дата завершения работы | |
______________________________________|_________________|
3. Результат аналитической экспертизы (заключение)
____________________________________________________________
Экспертиза соответствия показателей качества нормативно-технической документацией (НТД) завода-изготовителя международным стандартам качества и ГФ IХ, X, XI:
Таблица 1
_______________________________________________________
НТД фирмы | Проект НТД | Заключение |
_____________|______________|__________________________|
_____________|______________|__________________________|
4. Экспертиза методики воспроизводства нормативно-технической документации завода-изготовителя, результатам проведенных аналитических исследований образцов медицинского изделия
Таблица 2
______________________________________________________
Показатель | Допустимые |Результаты воспроизводства |
качества | нормы |анализа |
___________|_____________|____________________________|
___________|_____________|____________________________|
Дата "____" _______ 2003 г.
Должности ответственных лиц,
проводивших аналитическую экспертизу
Ф.И.О. подпись
Заведующий(ая)
испытательной подпись Ф.И.О.
лабораторией М.П.
Примечание:
1)
результаты аналитических испытаний сводятся в таблицу 1, 2;
2) отмечаются любые отклонения, дополнения и любая другая информация, имеющая отношение к проведению анализа.
Приложение 6
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств, в том числе
медицинских изделий при
государственной регистрации,
перерегистрации и внесении изменений
в регистрационное досье
Заключение эксперта Фармакопейной комиссии
о качестве лекарственного средства, заявленного на
государственную регистрацию, перерегистрацию
в Республике Казахстан
Мною, ________________________________________________
(ф.и.о., ученая степень, звание)
проведена экспертиза нормативных документов, характеризующих качество лекарственного средства,
N заявки, дата __________________________________________
торговое название препарата______________________________
лекарственная форма, доза, количество единиц в упаковке, концентрация, объем
____________________________________
международное непатентованное название___________________
основное фармакологическое действие______________________
завод-изготовитель, страна-производитель_________________ заявитель________________________________________________
В результате проведенной экспертизы установлено:
1. Состав лекарственного средства и заключение о его рациональности (указать действующие и вспомогательные вещества, включая консерванты, составные вещества оболочки препаратов (количественное соотношение действующих и вспомогательных веществ со ссылкой на нормативно-техническую документацию, сравнить с допустимыми по Фармакопее количествами - талька, аэросила, магния и кальция стеарата и др.) ______________________________________ _______________________________________________________
2. Анализ сведений о происхождении, регистрации в Республике Казахстан, качестве и выводы о возможности использования субстанции (для отечественных производителей) _______________________________________________________
3. Анализ сведений о качестве, количестве с выводами о допустимости использования используемых вспомогательных веществ, красителей, консервантов
_______________________________________________________
4. Заключение о производстве (производственная формула, описание технологии производства, контроль в процессе производства, валидация производственных процессов)
___________________________________________________
_______________________________________________________
5. Характеристика готового продукта (соответствие представленных параметров в сертификате качества на готовую продукцию или в паспорте завода-изготовителя описанным методикам контроля качества в нормативно-технической документации, соответствие серий представленных образцов сериям, указанным в сертификате) ________________________
_______________________________________________________
6. Анализ и оценка отчета испытательной лаборатории ________________________________
7. Заключение о маркировке и упаковке на предмет их достаточности для обеспечения сохранения качества лекарственного средства во время хранения и транспортировки, (необходимость дополнительных надписей), наличие спецификаций на первичную и вторичную упаковку _______________________________________________________
____________________________________________________________
8. Заключение о данных химической, фармацевтической и биологической (ин витро) эквивалентности, представленных фирмой на лекарственное средство______________________
9. Заключение о стабильности лекарственного средства, обоснованность заявленного срока хранения, периода применения после первого вскрытия упаковки или растворения
_______________________________________________________
_______________________________________________________
10. Заключение об условиях хранения и транспортирования лекарственного средства и необходимость введения дополнительных требований с целью обеспечения сохранения качества лекарственного средства. Анализ и оценка проектов инструкции по клиническому применению лекарственного средства для специалистов, инструкции по применению для потребителя (аннотация-вкладыш), макетов упаковок и этикеток, проверка на идентичность указаний условий хранения и транспортирования, указанных в проекте нормативно-технической документации и вышеуказанных проектах;
_______________________________________________________
11. Заключение об условиях хранения и транспортирования лекарственного средства и необходимость введения дополнительных требований с целью обеспечения сохранения качества лекарственного средства ______________________________________________________
12. Анализ нормативно-технической документации и методик контроля качества готового продукта _______________________________________________________
13. Заключение:
1) оценка безопасности, качества лекарственного средства;
2) рекомендация к государственной регистрации (перерегистрации) лекарственного средства с указанием срока регистрации и утверждению нормативно-технической документации, инструкции по клиническому применению лекарственного средства для специалистов, инструкции по применению лекарственного средства для потребителя (аннотация-вкладыш), макетов упаковок и этикеток;
или обоснование необходимости представления дополнительных материалов или проведения дополнительных испытаний;
или обоснованная рекомендация в отказе государственной регистрации (перерегистрации).
_______________________________________________________
Дата поступления документов эксперту _________________
Дата завершения экспертизы документов _______________
Все данные, приведенные в экспертном заключении, достоверны и соответствуют современным требованиям.
Подпись______________________ Ф.И.О. _________________
Дата____________________
Приложение 7
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств, в том числе
медицинских изделий при
государственной регистрации,
перерегистрации и внесении изменений
в регистрационное досье
Заключение эксперта Фармакологической комиссии
о безопасности и эффективности лекарственного средства,
заявленного на государственную регистрацию,
перерегистрацию в Республике Казахстан
Мною, _______________________________________________________
(фамилия, имя, отчество эксперта, ученая степень, звание)
проведена оценка материалов по безопасности и эффективности лекарственного средства N заявки, дата ________________________________________________
торговое название препарата _________________________________
международное непатентованное название ______________________
лекарственная форма, стандартная упаковка ___________________
завод-изготовитель, страна-производитель ____________________
фирма-заявитель __________________________________________, поданного на государственную регистрацию (перерегистрацию)
1. Экспертиза документов регистрационного досье
1. Оценивается наличие и качество следующих документов:
1) заявка на регистрацию/перерегистрацию по утвержденной форме;
2) лицензия на производство фармацевтических продуктов (для отечественных производителей и стран СНГ);
3) сертификат фармацевтического продукта по форме, рекомендованной ВОЗ (если имеется);
4) сертификат, удостоверяющий производство препарата в условиях GMP;
5) сертификат о регистрации лекарственного средства в стране-производителе (и если есть, подтверждение регистрации в других странах);
6) сертификат на свободную продажу (выпуск на рынок).
2. Экспертиза показателей безопасности лекарственного средства,
содержащихся в документах регистрационного досье
2. Состав препарата с указанием нормативной документации, регламентирующей качество активной субстанции и каждого компонента, входящего в состав препарата.
3. Сертификат качества на активную субстанцию от фирмы-производителя.
4. Сертификат анализа 3 серий конечного продукта.
5. Сертификат о прионовой безопасности конечного продукта или вспомогательного компонента (в случае использования источника, опасного в смысле возможного наличия прионового белка).
6. Данные, подтверждающие срок годности препарата, полученные не менее, чем на 3-5 сериях образцов.
3. Экспертиза фармакологической и токсикологической
документации доклинических испытаний
Оценка показателей токсичности, влияния на репродуктивную функцию, сведений о эмбриотоксичности, тератогенности, мутагенности, канцерогенности, фармакодинамики, фармакокинетики, местнораздражающего действия _________________________________________
4. Экспертиза документации клинических исследований
7. Оценка подбора контрольного препарата и адекватности методов контроля ___________________________________________________________
8. Оценка организации вида клинических испытаний (простые, слепые, двойные слепые, одноцентровые, многоцентровые) ___________________________________________________________
9. Анализ наблюдавшихся осложнений, побочных действий, мер по их устранению ___________________________________________________________
10. Оценка безопасности и эффективности лекарственного средства по результатам клинических исследований __________________________________________________________ __________________________________________________________
5. Экспертиза данных по биоэквивалентности/биодоступности
__________________________________________________________
__________________________________________________________
6. Экспертиза инструкции по клиническому применению
11. Анализ текста инструкции по клиническому применению лекарственного средства для специалистов и инструкции по применению лекарственного средства для потребителя (аннотации-вкладыша), текста макетов упаковок, этикеток на предмет достоверности сведений о побочных действиях, показаний по применению, дозах, мерах предосторожности, первой помощи при передозировке.
12. Анализ текстов инструкции по применению лекарственного средства для потребителя (аннотации-вкладыша) на аутентичность и адекватность текстов на государственном и русском языках __________________________________________________________
7. Сведения о фармакологическом действии лекарственного средства и порядке отпуска
12. Активное вещество _________________________________
13. Основное фармакологическое действие _______________
14. Код АТС ___________________________________________
15. Рекомендуется к утверждению порядок отпуска лекарственного средства из аптечных организаций (по рецепту, без рецепта) ________________________________________
8. Для медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП)
16. Оценка специфической активности ____________________
______________________________________________________________
17. Оценка (для вакцин) эпидемиологической эффективности
______________________________________________________________
18. Сертификаты анализов _______________________________
9. При проведении экспертизы генериков заполняются п.4 или п.5.
10. При экспертизе лекарственного средства, заявленного на перерегистрацию не требуется заполнять п. 3, 4, 5.
Замечания:
____________________________________________________
_____________________________________________________________________
Заключение:
13. Заключение:
1) оценка безопасности, эффективности лекарственного средства;
2) рекомендация государственной регистрации (перерегистрации) лекарственного средства с указанием срока регистрации и утверждению инструкции по клиническому применению лекарственного средства для специалистов, инструкции по применению лекарственного средства для потребителя (аннотация-вкладыш) на государственном и русском языках, макетов упаковок и этикеток;
или обоснование необходимости представления дополнительных материалов, проведения дополнительных клинических исследований, испытаний на биоэквивалентность;
или обоснованная рекомендация в отказе государственной регистрации (перерегистрации).
_______________________________________________________
Дата поступления документов на экспертизу ____________________
Дата завершения экспертизы документов ________________________
Все данные, приведенные в экспертном заключении, достоверны и соответствуют современным требованиям.
Ф.И.О. ____________________ Подпись ___________________
Дата ______________________
Приложение 8
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств, в том числе
медицинских изделий при
государственной регистрации,
перерегистрации и внесении изменений
в регистрационное досье
Заключение эксперта специализированной комиссии
по медицинским изделиям о безопасности, эффективности и
качестве изделия медицинского назначения, заявленного
на государственную регистрацию, перерегистрацию
в Республике Казахстан
Мною___________________________________________________________
(фамилия, имя, отчество эксперта, ученая степень, звание)
проведена экспертная оценка безопасности, эффективности и качества изделия медицинского назначения, заявленного на государственную регистрацию, перерегистрацию в Республике Казахстан (далее - изделие медицинского назначения)
N заявки, дата ______________________________________________ торговое название изделия медицинского назначения __________________________________________________________
страна-производитель ________________________________________
заявитель ___________________________________________________
1. Оценка полноты, комплектности и правильности оформления представленной документации регистрационного досье _____________________________________________________
______________________________________________________________
2. Описание изделия медицинского назначения
_______________________________________________________________
3. Область применения ___________________________________
4. Свойства изделия медицинского назначения и материалов, используемых для его изготовления:
1) механические (прочность, твердость, упругость, пластичность, усталость и т.п.)
_______________________________________________
2) органолептические свойства водной вытяжки из изделия медицинского назначения (запах, привкус, цвет, прозрачность и т.д.)
3) физико-химические свойства изделия медицинского назначения и материалов (миграция в контактные среды вредных химических веществ и т.п.).
Приложение 9
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств, в том числе
медицинских изделий при
государственной регистрации,
перерегистрации и внесении изменений
в регистрационное досье
Заключение эксперта специализированной комиссии по
медицинским изделиям о безопасности применения и качестве
медицинской техники, заявленной на государственную регистрацию
(перерегистрацию) в Республике Казахстан
Мною_____________________________________________________________
(фамилия, имя, отчество эксперта, ученая степень, звание)
проведена экспертная оценка безопасности, эффективности и качества медицинской техники, заявленной на государственную регистрацию (перерегистрацию) в Республике Казахстан
N заявки, дата __________________________________________
торговое название медицинской техники____________________
_________________________________________________________
завод-изготовитель ______________________________________
страна-производитель ____________________________________
заявитель _______________________________________________
_________________________________________________________________________
1. Оценка полноты, комплектности и правильности оформления документации регистрационного досье____________________________________________
2. Описание медицинской техники ____________________________
3. Область применения медицинской техники __________________________________________________________________
4. Технические характеристики медицинской техники
5. Характеристики системы показателей, определяющих безопасность, эффективность и качество изделия медицинского назначения - анализ соответствия показателей изделия требованиям, заложенным в нормативно-технической документации (ИСО, ГОСТ, ТУ, стандарт предприятия-изготовителя) ________________
6. Анализ представленных результатов проведенных исследований по оценке качества и безопасности применения изделия медицинского назначения (результаты органолептических, токсикологических, санитарно-химических, медицинских и других исследований) _______________________________________________
7. Отличительные особенности заявленного на государственную регистрацию изделия медицинского назначения от аналогичной продукции, ранее зарегистрированной в Республике Казахстан
__________________________________________________________________
__________________________________________________________________
8. Экспертиза качества инструкции по медицинскому применению изделия медицинского назначения для медицинского персонала
___________________________________
9. Экспертиза качества инструкции по медицинскому применению изделия медицинского назначения для потребителя (аннотация-вкладыш)
10. Соответствие упаковки и маркировки требованиям нормативной документации __________________________________________________________________
11. Заключение:
1) оценка безопасности, эффективности и качества изделия медицинского назначения;
2) обоснование необходимости представления дополнительных материалов или проведения дополнительных испытаний, исследований;
3) рекомендация государственной регистрации (перерегистрации) изделия медицинского назначения с указанием срока регистрации, или рекомендация в отказе государственной регистрации (перерегистрации).
Дата поступления документов эксперту _________________
Дата завершения экспертизы документов ________________
Все данные, приведенные в экспертном заключении, достоверны и соответствуют современным требованиям.
Подпись эксперта Ф.И.О.
Приложение 10
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств, в том числе
медицинских изделий при
государственной регистрации,
перерегистрации и внесении изменений
в регистрационное досье
Заключение специализированной экспертизы экспертов
Фармакологической, Фармакопейной комиссий и комиссии по
медицинским изделиям о влиянии заявленных изменений в
регистрационное досье на безопасность, эффективность и
качество
лекарственного средства, в том числе медицинского изделия
Мною, _____________________________________________
(Ф.И.О. эксперта, ученая степень, звание)
проведена экспертиза заявленных изменений в регистрационное досье во время действия регистрационного удостоверения.
Лекарственное средство: _________________________________________________
(торговое название лекарственная форма, доза, концентрация и объем наполнения, количество доз в упаковке, завод-изготовитель, страна-производитель)
N регистрационного удостоверения _______________________
Медицинское изделие:
__________________________________________________________________
(название, завод-изготовитель, страна-производитель)
N регистрационного удостоверения _______________________
Заключение эксперта:
1) текст положительного заключения экспертизы:
Заявленные изменения не снижают безопасность, эффективность и качество лекарственного средства или медицинского изделия;
2) текст отрицательного заключения экспертизы:
Заявленные изменения снижают безопасность, эффективность и качество лекарственного средства или медицинского изделия по следующим показателям:
__________________________________________________________________
Дата __________ Подпись эксперта _____________
Примечание.
Заключение специализированной экспертизы о влиянии заявленных изменений в регистрационное досье на безопасность, эффективность и качество медицинского изделия составляется по вышеуказанной форме экспертом комиссии по медицинским изделиям.