Сноска. Утратил силу приказом Министра здравоохранения и социального развития РК от 29.05.2015 № 421 (вводится в действие по истечении десяти календарных дней после дня его первого официального опубликования).

      Примечание РЦПИ!
      Порядок введения в действие приказа см. п. 8.

       В соответствии со статьей 85 Кодекса Республики Казахстан от 18 сентября 2009 года "О здоровье народа и системе здравоохранения", ПРИКАЗЫВАЮ:
      1. Утвердить прилагаемые Правила проведения мониторинга побочных действий лекарственных средств в медицинских и фармацевтических организациях.
      2. Руководителям местных органов государственного управления здравоохранением областей, города республиканского значения и столицы (по согласованию), а также медицинских и фармацевтических организаций независимо от форм собственности:
      1) организовать работу по сбору и предоставлению карт-сообщений о побочных действиях лекарственных средств в уполномоченную организацию;
      2) назначить ответственных лиц в местных органах государственного управления здравоохранением областей, города республиканского значения и столице, медицинских и фармацевтических организациях независимо от форм собственности за сбор и предоставление карт-сообщений о побочных действиях лекарственных средств.
      3. Комитету контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан:
      1) организовать сбор, обобщение информации по побочным действиям лекарственных средств для принятия решений по доказанным и подтвержденным международным опытом побочным действиям лекарственных средств;
      2) определить уполномоченную организацию для проведения сбора, анализа, обработки (систематизации) и осуществления научной оценки поступающих сообщений о побочных действиях лекарственных средств.
      4. Руководителю уполномоченной организации, определяемой Комитетом контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан:
      1) обеспечить сбор, анализ, обработку (систематизацию) и научную оценку поступающих сообщений о побочных действиях лекарственных средств и ежемесячно предоставлять информацию в Комитет контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан;
      2) публиковать ежеквартально информационные сообщения, аналитические обзоры, методические рекомендации в специализированных изданиях и размещать информацию на своем веб-сайте.
      5. Комитету контроля медицинской и фармацевтического деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан в установленном законодательством Республики Казахстан порядке обеспечить государственную регистрацию настоящего приказа в Министерстве юстиции Республики Казахстан и его официальное опубликование в средствах массовой информации.
      6. Признать утратившим силу приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 14 февраля 2005 года № 52 "Об утверждении Инструкции по проведению мониторинга побочных действий лекарственных средств" (зарегистрированный в Реестре государственной регистрации нормативных правовых актов за № 3489).
      7. Контроль за исполнением настоящего приказа возложить на Вице-министра здравоохранения Республики Казахстан Биртанова Е.А.
      8. Настоящий приказ вводится в действие по истечении десяти календарных дней после дня его первого официального опубликования.

      И.о. Министра                              Б. Садыков

Утверждены приказом   
И.о. Министра здравоохранения
Республики Казахстан  
3 ноября 2009 года № 647

Правила проведения мониторинга побочных действий лекарственных
средств в медицинских и фармацевтических организациях

1. Общие положения

      1. Настоящие Правила проведения мониторинга побочных действий лекарственных средств в медицинских и фармацевтических организациях (далее - Правила) разработаны с целью формирования единых требований к системе мониторинга побочных действий лекарственных средств, определения форм и порядка сбора, анализа выявленных побочных действий, создания базы данных о выявленных побочных действиях лекарственных средств и управления информацией, а также взаимодействия органов и организаций здравоохранения, ответственных за ее осуществление.
      2. В Правилах используются следующие понятия:
      1) верификация – процедуры, выполняемые с целью подтверждения того, что данные, представленные в конечном отчете, соответствовали оригинальным наблюдениям. Проверка охватывает медицинские записи, сообщения о побочных действиях, серьезных побочных действиях и отсутствия эффективности, статистические анализы и таблицы;
      2) владелец регистрационного удостоверения – производитель, который несет ответственность за безопасность, эффективность и качество лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению на территории Республики Казахстан;
      3) дополнительные доклинические и (или) клинические испытания и (или) исследования - исследования, которые проводятся с целью подтверждения клинических эффектов, фармакологических свойств и (или) выявления всех побочных действий исследуемого лекарственного средства при его медицинском применении, в целях установления его безопасности и эффективности;
      4) карта-сообщение о побочном действии или отсутствии эффективности лекарственного средства (далее - карта-сообщение) – информация, предоставляемая медицинским и (или) фармацевтическим работником и (или) владельцем регистрационного удостоверения (его уполномоченным представителем), о выявленных случаях побочных действий, серьезных побочных действий или отсутствии эффективности при медицинском применении лекарственного средства и включающая перечень вопросов, позволяющих провести ориентировочное определение степени причинно-следственной связи приема лекарственного средства и его побочного действия, по форме согласно приложению 1 к настоящим Правилам;
      5) карта – сообщение о побочном действии или отсутствии эффективности лекарственного средства при клинических исследованиях (далее - карта-сообщение клинического исследования) – информация представляемая клиническим исследователем о выявленных случаях побочного действия, серьезного побочного действия и отсутствия эффективности лекарственных средств в клинических исследованиях, по форме согласно приложению 2 к настоящим Правилам;
      6) мониторинг побочных действий - комплекс мероприятий, направленных на обнаружение, сбор, оценку, анализ и принятие решений по побочным действиям лекарственных средств;
      7) медицинские работники - физические лица, имеющие профессиональное медицинское образование и осуществляющие медицинскую деятельность;
      8) фармацевтические работники - физические лица, имеющие фармацевтическое образование и осуществляющие фармацевтическую деятельность;
      9) отсутствие эффективности лекарственного средства – отсутствие благоприятного лечебного действия лекарственного средства на течение, продолжительность заболевания и качество жизни пациента;
      10) побочное действие – любая непредвиденная и (или) вредная для организма человека реакция, которая возникает при использовании лекарственного средства в рекомендуемых дозах, при которой существует причинно-следственная связь с лекарственным средством;
      11) серьезное побочное действие - любое неблагоприятное клиническое проявление, независимо от дозы лекарственного средства, представляющее угрозу для жизни, приводящее к смерти, стойкой или выраженной нетрудоспособности или инвалидности, госпитализации или продлению срока госпитализации, врожденным аномалиям или порокам развития;
      12) заказчик клинических испытаний (далее – заказчик исследования) физическое, юридическое лицо которое заявителем клинического испытания лекарственного средства и отвечает за его организацию, контроль и (или) финансирование;
      13) фармакологический надзор (далее - фармаконадзор) – совокупность мероприятий, связанных с научными исследованиями и деятельностью, направленными на выявление, оценку и понимание возможных побочных действий последствий медицинского применения лекарственных средств, предупреждение и защиту пациентов осуществляемая, владельцем регистрационного удостоверения (его уполномоченным представителем);
      14) уполномоченная организация - государственная экспертная организация в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники и ее территориальные подразделения;
      15) уполномоченный орган в области здравоохранения (далее - уполномоченный орган) - государственный орган, осуществляющий руководство в области охраны здоровья граждан, медицинской и фармацевтической науки, медицинского и фармацевтического образования, санитарно-эпидемиологического благополучия населения, обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, контроля за качеством медицинских услуг.
      3. Сообщению подлежат все случаи возникновения побочных действий, серьезных побочных действий и отсутствия эффективности при медицинском применении лекарственного средства, в том числе фитопрепаратов (сборов, настоек, экстрактов, фиточаев и другой аналогичной продукции), гомеопатических и аюрведических препаратов.
      4. Информацию о побочном действии, серьезном побочном действии и отсутствии эффективности лекарственного средства в уполномоченную организацию предоставляют:
      1) медицинские, фармацевтические работники медицинских и фармацевтических организаций независимо от форм собственности, общественные организации, представляющие интересы потребителей лекарственных средств, а также население в виде карты-сообщения;
      2) клинические исследователи в виде карты-сообщения клинических исследований;
      3) международные организации в виде сообщений, аналитических материалов.
      5. Владелец регистрационного удостоверения (его уполномоченный представитель) обеспечивает надлежащую систему сбора, анализа и предоставления в уполномоченную организацию достоверной информации о побочных действиях, серьезных побочных действиях и отсутствия эффективности лекарственных средств, необходимой для оценки соотношения "пользы и риска" при медицинском применении лекарственного средства.

2. Порядок предоставления медицинскими и фармацевтическими
организациями информации о побочных действиях
лекарственных средств

      6. При выявлении побочного действия, серьезного побочного действия или информации об отсутствии эффективности лекарственного средства работники медицинских и фармацевтических организаций:
      1) заполняют карту-сообщение и передают ответственному лицу за сбор и предоставление информации о побочных действиях, серьезных побочных действиях и информации об отсутствии эффективности лекарственных средств;
      2) фиксируют данные в журнале регистрации выявленных случаев побочных действий, серьезных побочных действий и информации об отсутствии эффективности лекарственных средств по форме согласно приложению 3 к настоящим Правилам;
      3) медицинские работники заносят информацию о побочных действиях, серьезных побочных действиях и информацию об отсутствии эффективности в историю болезни стационарного и (или) медицинскую карту амбулаторного пациента.
      7. Ответственное лицо:
      1) заносит информацию о побочном действии лекарственного средства в журнал регистрации поступающих сообщений по форме согласно приложению 4 к настоящим Правилам;
      2) карту-сообщение в течение пяти суток предоставляет в уполномоченную организацию, местный орган государственного управления здравоохранением и территориальное подразделение государственного органа в сфере санитарно-эпидемиологического благополучия населения (в течение суток для вакцин). Карта-сообщение предоставляется на бумажном и электронном носителе, копия остается у ответственного лица.
      8. В случае развития серьезного побочного действия медицинский и фармацевтический работники в течение суток предоставляет информацию в:
      1) уполномоченную организацию;
      2) местный орган государственного управления здравоохранением, территориальное подразделение государственного органа в сфере санитарно-эпидемиологического благополучия населения (на вакцины и другие иммунобиологические препараты) области и города республиканского значения и столицы.
      9. Информация о серьезном побочном действии лекарственного средства включает в себя:
      1) оригинал заполненной карты-сообщения;
      2) копию инструкции по медицинскому применению лекарственного средства;
      3) копию истории болезни стационарного и (или) медицинской карты амбулаторного пациента (для медицинских организаций);
      4) образцы подозреваемого лекарственного средства (для медицинских организаций);
      5) копию заключения о безопасности и качестве продукции (при наличии).
      Сноска. Пункт 9 с изменениями, внесенными приказом Министра здравоохранения РК от 28.09.2012 № 664 (вводится в действие по истечении десяти календарных дней после его первого официального опубликования).
      10. Все медицинские организации составляют на основании карт-сообщений годовой статистический отчет о побочных действиях, серьезных побочных действиях и отсутствии эффективности при медицинском применении лекарственных средств (далее – статистический отчет) по форме согласно приложению 5 настоящих Правил.
      11. Статистический отчет за прошедший год о побочных действиях, серьезных побочных действиях и отсутствии эффективности лекарственных средств предоставляется в местный орган государственного управления здравоохранением, территориальное подразделение государственного органа в сфере санитарно-эпидемиологического благополучия населения (на вакцины и другие иммунобиологические препараты) области и города республиканского значения и столицы не позднее 30 января текущего года.
      12. Статистический отчет о побочных действиях, серьезных побочных действиях и отсутствии эффективности лекарственных средств представляется в уполномоченный орган, уполномоченную организацию (копия) местными органами государственного управления здравоохранением и территориальными подразделениями государственного органа в сфере санитарно-эпидемиологического благополучия населения (на вакцины и другие иммунобиологические препараты) области и города республиканского значения и столицы, не позднее 15 февраля текущего года.

3. Порядок предоставления владельцем регистрационного
удостоверения (его уполномоченным представителем) информации
о побочных действиях лекарственных средств

      13. Владелец регистрационного удостоверения (его уполномоченный представитель) предоставляет в уполномоченную организацию в течение пяти суток информацию в виде карт–сообщений, обо всех случаях побочных действий, серьезных побочных действий и отсутствия эффективности лекарственных средств, о которых ему стало известно.
      14. Фармаконадзор владельца регистрационного удостоверения предоставляет в уполномоченную организацию:
      1) информацию о побочном действии, серьезном побочном действии или отсутствие эффективности лекарственного средства, поступающую к владельцу регистрационного удостоверения (его уполномоченному представителю);
      2) отчеты оценки причинно-следственной связи развития побочного действия, серьезного побочного действия и отсутствия эффективности с приемом лекарственного средства, международную стандартную форму экстренного оповещения о побочном действии, серьезном побочном действии и отсутствии эффективности лекарственного средства для оценки соотношения "польза - риск" в связи с использованием лекарственного средства;
      3) образцы лекарственного средства для проведения дополнительной экспертизы при выявлении серьезного побочного действия или отсутствия эффективности лекарственного средства;
      4) периодически обновляемый отчет по безопасности лекарственного средства;
      5) информацию об изменениях в краткой характеристике и инструкции по медицинскому применению лекарственного средства относительно безопасности.
      15. Владелец регистрационного удостоверения (его уполномоченный представитель) составляет план управления рисками, состоящий из спецификации безопасности (доклинических данных – это результаты доклинических исследований, которые не были оценены соответствующим образом для проведения дальнейшего клинического исследования (токсичность, фармакологические действия, лекарственное взаимодействие); клинических данных (ограниченные данные безопасности у человека (с учетом количества испытуемых, критериев включения и исключения, возрастных аспектов, длительности исследования, рандомизированные контролируемые исследования, отсроченные побочные действия, и др.); популяции, не исследованные в предмаркетинговой фазе препарата (дети, пожилые, беременные и кормящие женщины, пациенты с заболеваниями печени и почек, популяции с генетическим полиморфизмом, расовое и этническое отличие); идентифицированные и потенциальные лекарственные взаимодействия, включая взаимодействия с пищей).
      16. План управления рисками предоставляется:
      1) при подаче на государственную регистрацию, а также при перерегистрации, если были внесены изменения в план управления рисками:
      любого лекарственного средства (содержащего новую активную субстанцию;
      генерического биологического лекарственного средства; биосимиляра);
      2) при подаче заявлений на внесение существенных изменений в регистрационное досье лекарственного средства (новая дозировка, способ применения, показания к применению, производственный процесс препаратов, полученных методом генной инженерии);
      3) по запросу государственного органа (в предрегистрационный и пострегистрационный периоды);
      4) по инициативе владельца регистрационного удостоверения (его уполномоченного представителя), когда идентифицируют безопасность и отсутствие эффективности лекарственного средства в любой стадии его жизненного цикла.

4. Порядок предоставления информации о побочных действиях
лекарственного средства при проведении клинических исследований

      17. При проведении клинических исследований осуществляется регистрация:
      1) побочных действий лекарственных средств и отсутствие эффективности в индивидуальной регистрационной карте, которая анализируется при написании заключительного отчета клинического исследования;
      2) серьезных побочных действий (информация предоставляется исследователем заказчику или его представителю в течении суток).
      18. Заказчик исследования сообщает в уполномоченную организацию в виде карт-сообщений обо всех зарегистрированных в клинических базах серьезных побочных действиях лекарственных средств, связанных с исследуемыми лекарственными средствами, выявленных при проведении клинических исследований, проходящих на территории Республики Казахстан.
      19. При продолжительности исследования более одного года представляются квартальные отчеты по оценке безопасности применения лекарственного средства в период клинического исследования, при продолжительности исследования менее одного года – информация об оценке безопасности исследуемого лекарственного средства приводится в заключительном отчете клиническом исследовании.
      20. После завершения клинического исследования заказчик исследования предоставляет в уполномоченную организацию заключительный отчет о клиническом испытании.

5. Анализ и оценка информации о побочных
действиях лекарственных средств

      21. Карты-сообщения, поступившие в уполномоченную организацию регистрируются в журнале регистрации поступающих сообщений о побочном действии, серьезном побочном действии и отсутствии эффективности лекарственных средств по форме согласно приложению 4 настоящих Правил. Карты-сообщения анализируются, систематизируются, верифицируются, вносятся в электронную базу данных.
      22. Уполномоченная организация проводит:
      1) оценку качества информации;
      2) кодирование информации;
      3) выявление информации, которая дублируется;
      4) оценку причинно-следственной связи между клиническими проявлениями любого побочного действия, серьезного побочного действия и отсутствия эффективности с применением подозреваемого лекарственного средства на основании данных, подтвержденных документально о рациональном назначении и применении лекарственного средства;
      5) оценку соотношения "польза – риск";
      6) анализ статистического отчета о случаях побочных действий, серьезных побочных действий и отсутствии эффективности лекарственных средств, полученного от органов местного государственного управления здравоохранения и предоставление в уполномоченный орган.
      23. Уполномоченная организация предоставляет информацию обо всех зарегистрированных случаях побочных действий, серьезных побочных действий и отсутствии эффективности лекарственных средств:
      1) в уполномоченный орган;
      2) владельцу регистрационного удостоверения (его уполномоченному представителю);
      3) в центр мониторинга побочных действий лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, для внесения в международную базу данных.
      24. Уполномоченный орган на основании отчета (информации) о выявленных серьезных побочных действиях лекарственных средств, которые привели или могут привести к тяжелым последствиям для здоровья и жизни людей, и рекомендаций уполномоченной организации принимает решение:
      1) об утверждении соответствующих изменений и дополнений в инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства;
      2) о переводе лекарственного средства из категории "подлежащих отпуску без рецепта" в категорию "подлежащих отпуску по рецепту врача";
      3) о необходимости проведения дополнительных доклинических (неклинических) исследований и (или) клинических исследований;
      4) о прекращении клинических исследований лекарственного средства или их отдельных этапов;
      5) об изъятии образцов лекарственных средств у субъектов в сфере обращения лекарственного средства для проведения дополнительной экспертизы на безопасность и качество;
      6) о приостановлении действия регистрационного удостоверения и ввоза лекарственных средств на территорию Республики Казахстан до получения результатов дополнительных доклинических (неклинических) и (или) клинических исследований, специализированной экспертизы (независимой экспертизы для вакцин) или контроля качества;
      7) об отзыве решения о государственной регистрации лекарственного средства.
      25. О принятом решении уполномоченный орган в течение пяти суток извещает уполномоченную организацию, местные органы государственного управления здравоохранением областей, города республиканского значения и столицы и территориальные подразделения уполномоченного органа, и владельца регистрационного удостоверения (его уполномоченного представителя).
      26. Все расходы, связанные с проведением дополнительной экспертизы лекарственного средства с выявленным побочным действием, несет владелец регистрационного удостоверения (его уполномоченный представитель).

Приложение 1              
к Правилам проведения мониторинга    
побочных действий лекарственных средств 
в медицинских и фармацевтических организациях
Республики Казахстан           

Форма 192-1/у

      Карта-сообщение о побочном действии, серьезном побочном
        действии и отсутствии эффективности (ПД, СПД и ОЭ)
                    лекарственного средства (ЛС)

                                       ______________________________
                                      |КҰЖЖ бойынша ұйым коды ______________|
                                      |Код организации по ОКПО              |

      1. Информация о пациенте

      2. Подозреваемое ЛС

      3. Описание ПД, СПД и ОЭ ЛС

      4. Сопутствующие ЛС (за исключением ЛС для коррекции побочного
         действия) в течение последних трех месяцев

      5. Исход: [ ] Смерть [ ] Угроза жизни [ ] Выздоровление [ ]
      Неизвестно [ ] Иной (указать)
      [ ] Госпитализация/удлинение срока госпитализации
      [ ] Рождение ребенка с врожденной аномалией/пороками развития
      [ ] Стойкая или выраженная нетрудоспособность/инвалидность
      [ ] Продолжающееся побочное действие
      6. Предпринятые меры: (нужное отметить)
       __                         __
      |__| Без лечения           |__| Отмена подозреваемого ЛС
       __                         __
      |__| Снижение дозы         |__| Отмена сопутствующего лечения
      подозреваемого ЛС
       __                         __
      |__| Лекарственная терапия |__| Немедикаментозная терапия
                                      (в.ч. хирургические
                                         вмешательства)
      7. Другая важная информация
      (диагноз, аллергия, беременность и др.):

      8. Информация о работнике (другое лицо), заполнившем
      карту-сообщение (конфиденциально)

_______________________________ _______________
Ф.И.О. руководителя организации     подпись

М.П. (место печати организации)

Дата заполнения "_____" ____________ 20___ г.

Приложение 2              
к Правилам проведения мониторинга    
побочных действий лекарственных средств  
в медицинских и фармацевтических организациях
Республики Казахстан           

Форма № 192-2/у

       Карта-сообщение о побочном действии, серьезном побочном
         действии и отсутствии эффективности (ПД, СПД и ОЭ)
       лекарственных средств (ЛС) при проведении клинического
                  испытания (заполняет исследователь)

                                       ______________________________
                                      |КҰЖЖ бойынша ұйым коды ______________|
                                      |Код организации по ОКПО              |

      продолжение таблицы

Если результатом стала смерть, указать причину

      продолжение таблицы

Приложение 3              
к Правилам проведения мониторинга побочных
действий лекарственных средств медицинскими
и фармацевтическими организациями   
Республики Казахстан          

Форма № 192-3/у

      Журнал регистрации выявленных случаев побочных действий,
      серьезном побочном действии и отсутствие эффективности
             (ПД, СПД и ОЭ) лекарственных средств (ЛС)

                                       ______________________________
                                      |КҰЖЖ бойынша ұйым коды ______________|
                                      |Код организации по ОКПО              |

Наименование организации здравоохранения ____________________________

      продолжение таблицы

Приложение 4              
к Правилам проведения мониторинга побочных
действий лекарственных средств медицинскими
и фармацевтическими организациями   
Республики Казахстан          

Форма № 192-3/у

    Журнал регистрации поступающих сообщений о побочном действии,
       серьезном побочном действии и отсутствии эффективности
              (ПД, СПД и ОЭ) лекарственных средств (ЛС)

                                       ______________________________
                                      |КҰЖЖ бойынша ұйым коды ______________|
                                      |Код организации по ОКПО              |

      продолжение таблицы

Приложение 5               
к Правилам проведения мониторинга побочных
действий лекарственных средств медицинскими
и фармацевтическими организациями    
Республики Казахстан           

Форма № 192-4/у

     Статистический отчет о случаях побочных действий, серьезных
    побочных действий и отсутствия эффективности (ПД, СПД и ОЭ)
    лекарственных средств (ЛС) в медицинских и фармацевтических
                      организациях за 20_____ год

                                       ______________________________
                                      |КҰЖЖ бойынша ұйым коды ______________|
                                      |Код организации по ОКПО              |

      продолжение таблицы

      продолжение таблицы

Количество штатных должностей     Руководитель _____________________
врачей (всего) ______________                        подпись
"____"__________________ года
Исполнитель _________________     М.П.
_____________________________
    ФИО, номер телефона

Подают: - Все медицинские организации независимо от форм собственности
- не позднее 30 января в уполномоченный орган, уполномоченную организацию